Estudo de polimorfismos relacionados ao gene hTERT como potenciais fatores de risco ou de prognóstico em câncer de mama

Abstract

O câncer de mama (CM) é uma das causas mais comuns de morte em mulheres, sendo o tipo de câncer mais frequente nessa população. No desenvolvimento da doença é esperada a ocorrência de alterações genéticas que conferem uma susceptibilidade específica ao CM para aqueles que apresentam certas variações genéticas. Alterações na região promotora do gene TERT estão significativamente relacionadas a muitos tipos de câncer e mutações somáticas e SNPs nessa região podem influenciar a susceptibilidade e prognóstico do câncer. Por ser a telomerase uma enzima importante no processo de carcinogênese, por estar presente na maioria dos tumores e pelos indícios de ser um bom marcador molecular, se faz necessária uma investigação mais profunda no tema. Este estudo encontrou 325 genes e 1900 SNPs relacionados ao CM e analisou SNPs na região promotora da telomerase em 108 pacientes com CM e em 108 indivíduos saudáveis, e testou a correlação de tais dados com fatores de risco e prognóstico. 8 SNPs foram analisados: rs2242652, rs964200877, rs540807196, rs980822475, rs10078991, rs1054221410, rs930389112 e rs1433143099. Este é o primeiro estudo que descreve o fator de risco desses polimorfismos para o CM na população do Distrito Federal. Na determinação de fator de risco para CM, apenas o polimorfismo rs10078991 foi próximo do significativo (p= 0,06), demonstrando que a ausência do alelo T aumenta o risco de CM em 1,004 vezes. Para o fator prognóstico, a análise do SNP rs10078991 considerou 2 grupos: presença do Alelo C (n= 19) e ausência do Alelo C (n= 79). Em relação ao receptor de progesterona (RP), houve associação em relação a variante gênica (p= 0,0419), demonstrando que o Alelo C está relacionado a maior expressão de RP e que sua ausência (sem Alelo C - genótipo TT) está relacionada a baixa expressão, o que conferiu a este grupo um pior prognóstico em relação ao RP. Para outras variáveis clínicas, o genótipo TT apresentou resultados particulares ao prognóstico do CM. Em relação a um bom prognóstico, mesmo os tumores maiores apresentaram menor comprometimento de linfonodos. Em contrapartida, as seguintes variáveis foram relacionadas a um pior prognóstico: IMC e estadiamento T; e infiltrado inflamatório. Já o grupo Alelo C apresentou melhor relação com um bom prognóstico no CM para: IMC e Estadiamento N1; e infiltrado inflamatório. Esses achados deixam em evidência o SNP rs10078991 para ser utilizado como um marcador para o CM, já que apresentou relevância como fator de risco e prognóstico para o CM.