Investigação do mecanismo de ação e do alvo farmacológico do peptídeo neuroprotetor Neurovespina

Abstract

As doenças neurodegenerativas englobam uma diversa gama de doenças caracterizadas pela progressiva perda de função e morte de neurônios, muitas vezes levando à morte do indivíduo afetado. Ainda que algumas das doenças neurodegenerativas se apresentem com forte componente genético, muitas delas são resultado da interação de predisposições genéticas e fatores ambientais, sendo que para esses casos a etiologia ainda é desconhecida. Ainda assim, esses fatores geradores das doenças neurodegenerativas convergem muitas vezes em cascatas neurodegenerativas comuns que podem ser exploradas para abordagens neuroprotetoras. Mesmo com esse imenso potencial, esse objetivo farmacológico ainda não foi alcançado. Este trabalho tem como foco de estudo um peptídeo sintético de nove resíduos de aminoácidos bioinspirado da peçonha da vespa social Polybia occidentalis. Este peptídeo, chamado Neurovespina, já foi explorado em outros trabalhos, exibindo potente ação antiepiléptica e ação neuroprotetora em um modelo animal de parkinsoninsmo induzido pela neurotoxina 6-OHDA. Tendo em vista a grande necessidade de fármacos neuroprotetores no tratamento de doenças neurodegenerativas, esse trabalho tem por objetivo elucidar o mecanismo de ação que confere à Neurovespina seu efeito neuroprotetor, valendo-se de ensaios de ligação em receptores, de medição das concentrações de cálcio intracelular, de viabilidade celular e de eletrofisiologia de canais de cálcio. Os resultados mostraram que a Neurovespina não foi capaz de alterar a ligação do neurotransmissor excitatório glutamato em sinaptossoma de córtices de ratos, assim como não foram observadas alterações na captação desse neurotransmissor. Além disso, não foram observadas alterações na viabilidade celular após insulto tóxico com glutamato e 6-OHDA ou alteração no influxo celular de cálcio após despolarização, ainda que o tratamento tenha causado diminuição na produção de espécies reativas. Finalmente, ensaios eletrofisiológicos revelaram efeito inibitório da Neurovespina em canais de cálcio voltagem dependentes do tipo Cav 1.2. Os peptídeos de vespas têm revelado um imenso potencial na geração de moléculas altamente seletivas e efetivas para o tratamento de doenças neurodegenerativas, e o estudo dos mecanismos de ação desses peptídeos pode contribuir para o desenvolvimento de um novo fármaco, assim como para o entendimento do processo degenerativo presente nessas doenças.