Expressão de PARP1 e miR-7 no modelo in vitro de degeneração induzido por MPP+ em células dopaminérgicas

Abstract

A Doença de Parkinson (DP) é uma condição neurodegenerativa progressiva que afeta uma parcela significativa da população idosa mundial, caracterizando-se pela perda de neurônios dopaminérgicos na substância negra, resultando em sintomas motores como tremores, rigidez e bradicinesia. O diagnóstico da doença ocorre em estágios avançados, com 40-60% de perda neuronal já presente. O tratamento padrão, que envolve a reposição de dopamina com L-dopa, é eficaz apenas nos estágios iniciais e pode resultar em efeitos colaterais motores. Fármacos modificadores da doença com base em MicroRNAs (miRNAs) têm emergido como potenciais alvos terapêuticos na DP devido à sua capacidade de regular a expressão gênica pós-transcricionalmente. PARP1 é uma enzima envolvida na reparação do DNA e na resposta ao estresse oxidativo. Sua hiperatividade tem sido associada à morte neuronal e à progressão da DP. Inibidores de PARP, como o olaparibe, têm demonstrado efeitos neuroprotetores em modelos experimentais da doença, sugerindo seu potencial terapêutico. Este estudo investigou o papel da PARP1 e do miR-7 na neurotoxicidade induzida pelo MPP+ em células SH-SY5Y, com foco na viabilidade celular. A inibição farmacológica de PARP com olaparibe demonstrou prevenir a morte celular induzida por MPP+ em células SH-SY5Y, sugerindo um efeito neuroprotetor significativo. A redução na morte celular foi observada em diferentes concentrações do olaparibe (0,025 µM, 0,05 µM, 0,1 µM, 0,2 µM, 5 µM e 30 µM), com valores de proteção variando de 31% a 88%. Além disso, a expressão relativa de miR7 em células expostas a 1 mM e 2 mM de MPP+ foi reduzida para 0,56 e 0,42 vezes, respectivamente, em comparação com controles. Houve diferença estatisticamente significativa quando comparado ao controle, para as concentrações de 1 mM e 2 mM. Um ensaio piloto realizado para avaliar a reposição de miR-7 mostrou resultados promissores, recuperando a viabilidade celular. Esses achados sugerem que a modulação da PARP1 e a reposição de miR-7 podem representar abordagens terapêuticas inovadoras para a Doença de Parkinson (DP), oferecendo novas perspectivas para seu tratamento.