Análise de alterações moleculares em tumores de cólon e reto para utilização como biomarcadores para detecção por biópsia líquida

Abstract

O câncer colorretal (CCR) é uma das neoplasias malignas de maior incidência e letalidade no mundo, caracterizando-se por sua elevada heterogeneidade genética e clínica. Este estudo teve como objetivo caracterizar o perfil mutacional de pacientes com CCR por meio do sequenciamento de Nova Geração (NGS), empregando amostras frescas e congeladas para garantir a qualidade e a integridade do material genético. Foi realizada a padronização dos processos de coleta, armazenamento e análise, possibilitando a identificação confiável dos principais genes com mutações somáticas na população estudada. Foram destacadas mutações recorrentes nos genes APC, KRAS, TP53, DHFR, MSH3 e NQO1, os quais estão envolvidos em vias cruciais de carcinogênese, como proliferação celular, reparo do DNA, apoptose, estresse oxidativo e resistência a fármacos. A análise de coocorrência revelou interações relevantes entre esses genes, sugerindo sinergias moleculares que podem agravar o prognóstico. Além disso, foi observada correlação significativa entre a expressão positiva de NQO1 e uma maior carga mutacional tumoral (TMB), bem como entre o grau de diferenciação celular e o Variant Allele Frequency (VAF), evidenciando possíveis biomarcadores prognósticos e preditivos. Os achados reforçam a necessidade de traçar um perfil genético do CCR em populações brasileiras, dada a influência de fatores ambientais e genéticos na frequência e no tipo de mutações. Os dados obtidos contribuem para o entendimento da biologia tumoral local e para a consolidação de estratégias em medicina personalizada.