Novos fármacos neuroprotetores para a doença de Parkinson : peptídeos isolados da peçonha de vespas sociais livres e associados a nanoformulações

Abstract

A Doença de Parkinson (DP) é uma doença neurodegenerativa com enormes prejuízos sociais e psicológicos na vida dos afetados. As causas do aparecimento da doença ainda permanecem sem total esclarecimento, uma vez que a enfermidade apresenta componentes multifatoriais. As principais características fisiopatológicas da DP são a degeneração de neurônios dopaminérgicos dos Núcleos da Base, em especial a Substância Negra (SN) e a presença de corpos de inclusão eosinófilos no citoplasma dos neurônios, conhecidos como corpos de Lewy. A ausência de medicamentos aprovados em humanos capaz de alterar a evolução da enfermidade, além dos efeitos adversos associados aos tratamentos convencionais existentes, resulta em uma urgência no desenvolvimento de novas estratégias no estudo da doença quanto em tratamentos mais eficazes que possibilitem modificar o curso da patologia. O presente trabalho teve como objetivo avaliar a atividade neuroprotetora do peptídeo sintético Neurovespina (um análogo bioinspirado do peptídeo isolado de vespa social) em sua forma livre e associado a nanotecnologia, no modelo murino da Doença de Parkinson induzido por injeção unilateral intraestriatal da neurotoxina 6-OHDA. O protocolo experimental foi desenvolvido durante 8 dias, onde os grupos receberam via subcutânea, o peptídeo na sua forma livre; ou o peptídeo nanoencapsulado; ou salina como tratamento. Os efeitos do comprometimento motor e de assimetria dos membros foram avaliados em 3 dias alternados de ensaios, utilizando o teste do RotaRod e o teste do cilindro. Após os ensaios comportamentais, os animais foram eutanasiados e as alterações neuronais analisadas por meio da contagem de neurônios imuno-marcados com anti-tirosina hidroxilase (anti-TH) e inspeção da Densidade Ótica estriatal. Os resultados deste trabalho indicam e corroboram a ação neuroprotetora do peptídeo sintético Neurovespina (em sua forma livre) nos neurônios dopaminérgicos da SN, após a lesão instraestriatal de 6-OHDA. Além disso, sugerem que sua associação com um nanossistema tem potencial para otimizar sua biodisponibilidade no SNC e se estabelecer como fármaco modelo para o desenvolvimento de novas moléculas neuroativas no estudo da DP.