Efeitos da silimarina em células caco-2 expostas ao peptídeo gliadina

Abstract

Introdução: A doença celíaca é uma desordem autoimune de desenvolvimento intestinal e desdobramentos sistêmicos com interação entre componente genético e ambiental em sua etiologia. A exposição ao peptídeo gliadina é considerada o evento-gatilho ambiental para o desenvolvimento dessa doença nos indivíduos que desenvolvem essa desordem. A gliadina é um peptídeo presente em grandes quantidades no glúten, sendo esse peptídeo e outros de estrutura assemelhada presentes em cereais como trigo, cevada, centeio e alguns tipos de aveia. A gliadina, quando digerida e absorvida por pacientes celíacos, leva a um quadro de estresse oxidativo no lúmen intestinal, acompanhado de inflamação e resposta imunológica com alteração de mediadores químicos, hiperplasia de cripta, achatamento microvilositário e infiltração de macrófagos. Pode evoluir com grave morbidade e, em casos extremos, com óbito. Trata-se de doença sem cura, cujo único tratamento é a não ingestão de glúten. Objetivo: Tendo em vista a doença celíaca estar relacionada com o desenvolvimento de quadro oxidativo e inflamatório no lúmen intestinal, e posto que os modelos experimentais in vivo são de difícil acesso e apresentam limitações, sendo as células de adenocarcinoma intestinal humano (Caco-2) o modelo in vitro que melhor mimetiza células intestinais, o objetivo deste estudo é avaliar os efeitos da silimarina em células Caco-2 expostas ao peptídeo gliadina. Método: O presente estudo avaliou o comportamento das células Caco-2 expostas a gliadina e tratadas com silimarina, sendo avaliadas a expressão dos genes GAPDH, IL-6, IL-8, IL-15, IL-15RA, iNOS, NFκB, a liberação de óxido nítrico no sobrenadantes dessas células e, também, a presença da prostaglandina E2 no meio celular após exposição por 6 h, 24 h e 48 h. Resultados: Foi observada redução na expressão de todos os genes relacionados à resposta inflamatória avaliados neste estudo nas células que foram tratadas com silimarina após exposição à gliadina por 6 h, 24 h e 48 h. Foi verificada redução na liberação de óxido nítrico no sobrenadante das células tratadas com silimarina após exposição à gliadina por 6 h, 24 h e 48 h bem como foi verificada redução significativa na presença da prostaglandina E2 nas células tratadas com silimarina após exposição por 48 h à gliadina. Conclusão: Foi possível concluir que, após o tratamento com silimarina, houve uma redução na expressão dos genes relacionados com a resposta inflamatória presente na doença celíaca, foi possível observar redução dos níveis de óxido nítrico e de prostaglandina E2, o que sugere que a silimarina pode contribuir para a redução do estresse oxidativo e consequente na redução da inflamação.