Efeito do jejum intermitente e da dieta de cafeteria sobre o eixo tecido adiposo-microbiota intestinal no modelo de câncer de mama murino

Abstract

O câncer de mama é a neoplasia mais prevalente entre mulheres e apresenta efeito devastador na população feminina. Tumores do subtipo triplo-negativo se mostram mais agressivos que outras neoplasias mamárias e tendem a apresentar eventos metastáticos letais. A evolução de neoplasias mamárias é influenciada pelo estilo de vida, incluindo a dieta. O crescente consumo de itens de cafeteria associa-se às estatísticas alarmantes de sobrepeso e obesidade mundiais, um fenótipo caracterizado por processos inflamatórios sistêmicos e do tecido adiposo. Já o jejum intermitente, eficiente terapia para a obesidade, correlaciona com diminuição de respostas inflamatórias no indivíduo praticante, favorecendo ativação da termogênese sem tiritação e redução de marcadores de inflamação do tecido adiposo. Ademais, estudos sugerem que esses padrões alimentares podem influenciar a composição e diversidade do microbioma intestinal. Considerando o papel central da dieta sobre a manutenção da saúde e promoção de doenças, o objetivo desse trabalho foi avaliar a influência do jejum intermitente e da dieta de cafeteria na progressão do câncer de mama triplo-negativo e caracterizar a modulação dos tecidos adiposos e da microbiota intestinal nesse contexto. Utilizamos camundongos BALB/c fêmeas para avaliação dos efeitos de dietas (padrão, jejum intermitente, cafeteria) na presença ou ausência de tumor mamário mediado por 4T1. Verificamos que, enquanto camundongos em dieta de cafeteria apresentaram tumores mamários com maior massa, volume, potencial proliferativo e capacidade metastática, roedores em jejum intermitente se associaram a tumores com potencial proliferativo e capacidade metastática reduzidos. Considerando que depósitos adiposos são órgãos metabólicos, imunológicos e endócrinos altamente plásticos que podem ser influenciados pela dieta, buscamos investigar o papel do tecido adiposo influenciado pelas dietas no contexto do câncer de mama estimulando células de câncer de mama triplo-negativo 4T1 com produtos de secreção de diversos depósitos. Detectamos que, enquanto as moléculas secretadas por depósitos adiposos de animais em dieta de cafeteria se associaram à menor ocorrência de morte apoptótica e maior secreção de IL-6 por essas células de câncer, o jejum intermitente correlacionou com alterações nos produtos de secreção dos tecidos adiposos que favoreceram aumento da porcentagem de células 4T1 em processo de apoptose e redução da secreção de IL-6 por essas células. Levando em consideração que a microbiota intestinal é uma comunidade extremamente fluida que pode ser afetada pelo padrão alimentar do indivíduo e que possui papel central sobre a homeostase do organismo hospedeiro, nós buscamos analisar os efeitos das dietas e do câncer triplo-negativo sobre a composição e diversidade do microbioma intestinal. Detectamos que, enquanto o jejum intermitente associou-se a maior diversidade metabólica e aumento de táxons com potencial ação imunorregulatória e antitumoral, a dieta de cafeteria favoreceu a redução da diversidade metabólica e aumento de táxons que potencialmente impactam negativamente sobre o estado inflamatório do organismo. Verificamos também que dependendo do táxon avaliado o efeito foi dependente ou independente da malignidade mamária. Portanto, sugerimos que o tecido adiposo e a microbiota intestinal podem ser mediadores dos efeitos do jejum intermitente e da dieta de cafeteria sobre o câncer de mama triplo-negativo em camundongos BALB/c fêmeas.