Reações multicomponentes variantes de Biginelli : efeito do solvente, mecanismos, aplicações biológicas e correções da literatura

Abstract

Nesta dissertação, investigou-se reações multicomponentes (RMCs) variantes de Biginelli utilizando o modelo de efeito de solvente baseado nos parâmetros de KamletAbboud-Taft (KT). Durante essa análise, foram identificadas inconsistências nas previsões do modelo de efeito de solvente, o que levou a uma análise abrangentes dos dados, incluindo espectrometria de massas por ionização por electrospray, RMN de 1H e 13C, experimentos bidimensionais de RMN, pontos de fusão, análises elementares e análise de raios-X de monocristais, além de uma investigação minuciosa dos dados apresentados pela literatura. Todas essas análises evidenciaram erros grosseiros na caracterização estrutural das RMCs relatadas. Aprofundou-se o estudo dos mecanismos envolvidos na reação de síntese das cromenopirimidinonas (CPDs), permitindo a proposição de um ciclo catalítico completo. Realizou-se a síntese de derivados de DCs, submetendo-os a ensaios biológicos que revelaram características distintivas desses compostos. Um novo mecanismo de ação celular foi revelado para um derivado de DC obtido, sugerindo similaridade com a conhecida diidropirimidinona, o Monastrol, como inibidor da Eg5, interrompendo a mitose pela formação de fusos mitóticos monoastrais. Simulações de docking e dinâmica molecular fortaleceram a hipótese da atuação dos DCs na proteína Eg5. Este estudo destaca a importância de uma análise crítica e reprodutibilidade nas RMCs, enfatizando a necessidade de uma abordagem cuidadosa na interpretação dos dados presentes na literatura.