Segurança, toxicidade e alvos farmacológicos da Occidentalina-1202, um peptídeo obtido da peçonha da vespa Polybia occidentalis

Abstract

Atualmente, numerosos compostos têm ganhado atenção por seu potencial terapêutico para doenças neurológicas, uma vez que os medicamentos atualmente disponíveis para seu tratamento visam apenas o alívio sintomático e são incapazes de prevenir sua progressão. O estudo de peptídeos isolados de peçonhas de animais tem mostrado grande potencial. Em estudos anteriores, o peptídeo isolado da vespa Polybia occidentalis (Occidentalina-1202/Occ1202) demonstrou um grande potencial antiepiléptico contra crises epilépticas induzidas quimicamente. Entretanto, apesar da Occ-1202 mostrar um imenso potencial terapêutico, como atividade anti-inflamatória e supressão do estresse oxidativo, seus alvos e segurança farmacológica permanecem desconhecidos, bem como a extensão de seus possíveis efeitos adversos. Neste contexto, este estudo teve como objetivo a investigação da sua segurança e toxicidade do peptídeo, a elucidação de seus possíveis efeitos adversos, e a avaliação de seus potenciais alvos farmacológicos. Para a avaliação da segurança farmacológica do peptídeo, foram testadas três doses diferentes (4 mg/kg, 20 mg/kg, 40 mg/kg) de Occ-1202 em protocolo de administração de dose única e protocolo de administração de doses repetidas em camundongos Swiss (Mus musculus) - machos e fêmeas. O teste comportamental de Campo aberto foi realizado ao longo do período de observação, após o qual os animais tiveram seus órgãos (cérebro, coração, pulmão, fígado e rim) coletados para análise histopatológica. Para avaliação de seus possíveis alvos farmacológicos foram realizados ensaios de competição e de captação com radioligantes 3H-GABA e 3H-Glutamato, a fim de se avaliar a atuação do peptídeo na neurotransmissão gabaérgica e glutamatérgica, respectivamente. Os resultados obtidos apontaram para a segurança do peptídeo Occ-1202. Os animais não apresentaram alterações fisiológicas e comportamentais e histopatológicas na dose terapêutica (4 mg/kg) e nas maiores doses do peptídeo (20 e 40 mg/kg). Nas avaliações morfológicas macroscópicas, as doses mais altas do peptídeo apresentaram alterações hepáticas que não foram detectadas em análise histopatológica posterior. Ainda, nos ensaios de competição foi possível constatar uma potente competição entre o peptídeo Occidentalina-1202 e o neurotransmissor glutamato. Estes resultados sugerem que o peptídeo é uma alternativa segura no tratamento de epilepsia refratária, embora seu alvo farmacológico permaneça desconhecido. Ademais, peptídeos neuroativos têm ganhado grande relevância como potenciais novos tratamentos de doenças neurodegenerativas, portanto, o estudo sobre sua segurança e toxicidade, e mecanismos de ação apresenta uma poderosa ferramenta tanto no estudo de doenças neurodegenerativas, quanto no desenvolvimento de novas terapias mais eficazes.