Élément Dublin Core | Valeur | Langue |
dc.contributor.advisor | Gratieri, Tais | - |
dc.contributor.author | Barbalho, Geisa Nascimento | - |
dc.date.accessioned | 2024-08-06T18:30:15Z | - |
dc.date.available | 2024-08-06T18:30:15Z | - |
dc.date.issued | 2024-08-06 | - |
dc.date.submitted | 2023-10-05 | - |
dc.identifier.citation | BARBALHO, Geisa Nascimento. Desenvolvimento de métodos alternativos ao uso de animais para avaliação do desempenho e eficácia de produtos farmacêuticos inovadores de aplicação oftálmica. 2023. 135 f., il. Tese (Doutorado em Ciências Farmacêuticas) — Universidade de Brasília, Brasília, 2023. | pt_BR |
dc.identifier.uri | http://repositorio2.unb.br/jspui/handle/10482/49588 | - |
dc.description | Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, 2023. | pt_BR |
dc.description.abstract | Modelos animais in vivo ou tecidos oculares excisados em modelos in vitro são
atualmente utilizados na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos oftálmicos.
No entanto, todos esses modelos apresentam limitações em simular condições
fisiológicas naturais, seja pela falta de mecanismos de proteção dinâmica (como fluxo
e drenagem lacrimal) ou pelas diferenças anatômicas em relação ao olho humano. O
objetivo deste trabalho foi desenvolver modelos alternativos ex vivo e in vitro
simulando as barreiras fisiológicas dinâmicas e físico-químicas a que estão
submetidos os produtos farmacêuticos oftálmicos como forma de melhor avaliar seu
desempenho. Para isso foram desenvolvidos dois modelos alternativos
complementares: (i) o modelo ex vivo “dinâmico”, utilizando olho de porco inteiro e
fluxo lacrimal simulado e (ii) o modelo “OphthalMimic”, completamente artificial para
avaliação do desempenho de formulações. O primeiro modelo teve seu desenho
otimizado de forma que no compartimento doador se atingisse um fluxo lacrimal
simulado representativo da taxa de renovação fisiológica. Assim, para uma aplicação
de 300 µL de formulação, considerou-se adequado um fluxo de fluido lacrimal
simulado de 48 µL/min durante os primeiros 2 min + 33 µL/min por 13 min de
experimento. O sistema foi desafiado pela análise de formulações de géis de
poloxamer (PLX) com diferentes concentrações e diferentes propriedades
mucoadesivas (adição de quitosana (CS) em diferentes proporções) contendo
fluconazol 0,2%. Em uma segunda etapa foram avaliadas formulações inovadoras
(lipossomas e nanoemulsão) utilizando curcumina 0,01%. O modelo dinâmico ex vivo
desenvolvido foi capaz de diferenciar formulações que continham componente
mucoadesivo (CS) em relação à quantidade de fármaco que penetrou a córnea
(p<0,05). O segundo modelo foi projetado e suas peças produzidas por impressão 3D.
O sistema foi composto por uma bomba peristáltica, entrada e saída de fluxo lacrimal
simulado, uma área de cul-de-sac e uma pálpebra móvel projetada para se mover
entre 0° e 50° para replicar o movimento de piscagem através de uma base reutilizável
contendo uma membrana, polimérica ou de hidrogel, simulando a superfície
corneana. Os resultados evidenciaram a capacidade das membranas desenvolvidas
e do próprio modelo, o “Ophthalmimic” em diferenciar as formulações quanto a
capacidade resistir aos mecanismos de drenagem ocular. O trabalho resultou,
portanto, em dois modelos alternativos ao uso de animais promissores para avaliar o
desempenho de produtos farmacêuticos tópicos oftálmicos. Além do potencial de
redução do uso de animais em pesquisa, tais modelos representam novas
ferramentas para a pesquisa e desenvolvimento de formulações farmacêuticas, na
medida que são modelos de fácil implementação, baixo custo e alta reprodutibilidade. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAPDF) e Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) | - |
dc.language.iso | por | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.title | Desenvolvimento de métodos alternativos ao uso de animais para avaliação do desempenho e eficácia de produtos farmacêuticos inovadores de aplicação oftálmica | pt_BR |
dc.type | Tese | pt_BR |
dc.subject.keyword | Ética em pesquisa | pt_BR |
dc.subject.keyword | Medicamentos oftálmicos | pt_BR |
dc.subject.keyword | Medicamentos | pt_BR |
dc.subject.keyword | Métodos de teste sem animais (Medicamentos) | pt_BR |
dc.description.abstract1 | In vivo animal models or ocular tissues excised in in vitro models are currently used in
the research and development of ophthalmic drugs. However, all of these models have
limitations in simulating natural physiological conditions, either due to the lack of
dynamic protection mechanisms (such as tear flow and drainage) or due to anatomical
differences in relation to the human eye. The objective of this work was to develop
alternative ex vivo and in vitro models simulating the dynamic physiological and
physicochemical barriers to which ophthalmic pharmaceutical products are subjected
as a way of better evaluating their performance. For this, two complementary
alternative models were developed: (i) the “dynamic” ex vivo model, using whole pig
eye and simulated tear flow and (ii) the “OphthalMimic” model, completely artificial to
evaluate the performance of formulations. The first model had its design optimized so
that a simulated tear flow representative of the physiological renewal rate was
achieved in the donor compartment. Thus, for an application of 300 µL of formulation,
a simulated tear fluid flow of 48 µL/min during the first 2 min + 33 µL/min for 13 min of
the experiment was considered adequate. The system was challenged by the analysis
of poloxamer (PLX) gel formulations with different concentrations and different
mucoadhesive properties (addition of chitosan (CS) in different proportions) containing
0.2% fluconazole. In a second stage, innovative formulations (liposomes and
nanoemulsion) using 0.01% curcumin were evaluated. The ex vivo dynamic model
developed was able to differentiate formulations that contained a mucoadhesive
component (CS) in relation to the amount of drug that penetrated the cornea (p<0.05).
The second model was designed and its parts were produced by 3D printing. The
system was comprised of a peristaltic pump, simulated tear flow inlet and outlet, a cul de-sac area and a movable eyelid designed to move between 0° and 50° to replicate
the blinking movement via a reusable base. containing a polymeric or hydrogel
membrane, simulating the corneal surface. The results highlighted the ability of the
developed membranes and the model itself, the “Ophthalmimic”, to differentiate
formulations in terms of their ability to resist ocular drainage mechanisms. The work
has therefore resulted in two promising alternative animal models for evaluating the
performance of ophthalmic topical pharmaceuticals. In addition to the potential to
reduce the use of animals in research, such models represent new tools for the
research and development of pharmaceutical formulations, as they are models that
are easy to implement, low cost and highly reproducible. | pt_BR |
dc.description.unidade | Faculdade de Ciências da Saúde (FS) | pt_BR |
dc.description.unidade | Departamento de Farmácia (FS FAR) | - |
dc.description.ppg | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas | pt_BR |
Collection(s) : | Teses, dissertações e produtos pós-doutorado
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