Polimorfismo genético da IL4 e sua associação com o transtorno do espectro autista

Abstract

O conjunto de sinais comportamentais que caracterizam o transtorno do espectro autista (TEA) foi descrito pela primeira vez em meados da década de 40, pelo psiquiatra austríaco Leo Kanner, que cunhou a um conjunto de comportamentos específicos o termo distúrbios autísticos do contato afetivo. O TEA é caracterizado por déficits marcantes na área comportamental e na linguagem, abrangendo todo um espectro de sinais e sintomas, que variam conforme a necessidade de suporte. Seu diagnóstico é essencialmente clínico, baseado em critérios definidos em manuais. A etiologia do TEA não é definida, mas sua apresentação variada reforça a hipótese de uma causa multifatorial com um forte componente genético, ligado principalmente a padrões de herança poligênicos, com diferentes tipos de alterações sendo responsáveis pela expressão de um fenótipo com características compatíveis com a descrição do TEA. Dentre as diversas alterações que indivíduos com autismo podem ser acometidos podemos citar os polimorfismos genéticos, que quando presentes podem ser associadas com a suscetibilidade à diversas condições. Além disso, apesar de evidências apontarem a existência de um processo neuro inflamatório no TEA, os estudos com polimorfismos de citocinas são escassos- as publicações existentes comumente abordam os genes IL1 e IL6 responsáveis por citocinas pró inflamatórias, todavia evidências apontam níveis alterados de citocinas anti inflamatórias no Sistema Nervoso Central de pessoas com autismo, e entre essas citocinas podem destacar a interleucina 4. Um polimorfismo descrito no gene IL4 é uma repetição em tandem de número variável (VNTR), localizado no intron 3 (uma repetição de 70pb), e pode levar a um aumento da ativação transcricional de IL-4, o que poderia afetar a duração e magnitude da resposta imune. Neste contexto, esse estudo tem como objetivo analisar o polimorfismo genético do tipo VNTR no gene IL4 e sua associação com o TEA. Para isso, a genotipagem de 35 crianças diagnosticadas com autismo e de 40 controles saudáveis foi executada. As frequências alélicas foram determinadas usando PCR qualitativa, e análises de susceptibilidade ao TEA, quanto do prognóstico dos pacientes pediátricos conforme a presença do polimorfismo, estratificados conforme a escala Childhood Autism Rating Scale (CARS), foram executadas considerando-se um nível de significância de 5%. Não há associação estatística entre o desenvolvimento do TEA e o polimorfismo IL4 VNTR íntron 3 (p=0.642). A presença do polimorfismo também não foi associada com a gravidade do TEA (p= 0.897) e nem com nenhuma característica clínica apresentada. Portanto, o polimorfismo IL4 VNTR Íntron 3 não está associado à suscetibilidade ao TEA nem ao prognóstico.