Polimorfismo de nucleotídeo único na predição de radiodermatite em pacientes com câncer de mama : revisão sistemática e meta-análise

Abstract

Introdução: A radiodermatite aguda é uma reação adversa à radioterapia muito frequente em pacientes com câncer de mama, que afeta a qualidade de vida, a estética e a imagem corporal, além de interromper o tratamento em casos de reação severa. A Radiogenômica estuda o potencial de Polimorfismos de Nucleotídeo Único, do inglês Single Nucleotide Polymorphisms (SNPs), predizer radiossensibilidade. Objetivo: Avaliar o potencial de SNPs predizerem o desenvolvimento ou severidade de radiodermatite aguda em pacientes com câncer de mama que reealizaram radioterapia. Método: Trata-se de uma revisão sistemática, de acordo com o Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-analyses (PRISMA 2020). A busca foi realizada na bases de dados CINAHL, Cochrane CENTRAL, EMBASE, LILACS, PubMed, Scopus, e Web of Science. Adicionalmente foi feita busca na literatura cinzenta (Google Scholar, OpenGrey e PROQUEST Thesis & Dissertations) e busca manual na lista de referências dos artigos incluídos. A ferramenta Critical Appraisal Checklist for Cohort Studies do Joanna Briggs Institute foi utilizada para avaliar risco de viés dos estudos individuais. A metanálise de prevalência dos SNPs em pacientes com câncer de mama que apresentaram radiodermatite foi realizada no MetaXL® 5.3 software. A metanálise de associação entre SNPs e severidade de radiodermatite foi realizada usando o Cochrane Collaboration’s Review Manager® 5.4 software (RevMan 5.4). A certeza da evidência foi avaliada usando a ferramenta Grading of Recommendation, Assessment, Development, and Evaluation (GRADE). Resultados: Dezesseis estudos tipo coorte atenderam aos critérios de elegibilidade e foram incluídos nesta revisão. Treze estudos apresentaram baixo risco de viés, e três apresentaram risco moderado. Vinte e dois SNPs foram incluídos na metanálise de prevalência. Os dois SNPs mais prevalentes nos pacientes com câncer de mama que apresentaram radiodermatite foram o rs1800469 no gene TGFβ1 (41%) e o rs3957356 no gene GSTA1 (36%) (I² ≥ 92%; p = 0). A metanálise de associação de 21 SNPs mostrou que sete genótipos têm associação com radiodermatite grave e cinco genótipos têm associação com radiodermatite leve. No entanto, destaca-se que o genótipo CT do polimorfismo rs3957356 no gene GSTA1 e o genótipo GG do polimorfismo rs2282367 no gene MAT1A apresentaram baixa certeza da evidência. Todos os outros genótipos apresentaram uma certeza da evidência muito baixa. Conclusão: Dados significativos mostram que a genotipagem pode ser uma estratégia para predizer radiodermatite em pacientes com câncer de mama. Sugerese que estudos de alto rigor metodológico para avaliação de SNPs que foram mais prevalente e que demonstraram uma primeira possibilidade de associação com radiodermatite sejam realizados para confirmar essa hipótese. Além disso, estudos com populações de diferentes etnias e localizações geográficas são necessários para avaliar os SNPs em várias populações.