Avaliação cognitiva, olfativa e microestrutural cerebral após Covid-19

Abstract

Fadiga, queixas cognitivas e disfunção olfativa são os sintomas persistentes mais frequentes em pacientes após infecção pelo coronavírus da síndrome respiratória aguda grave 2 (SARS-CoV-2). Este estudo teve como objetivo avaliar a fadiga e o desempenho neuropsicológico, bem como investigar alterações na espessura e volume da substância cinzenta e anormalidades microestruturais na substância branca em um grupo de pacientes com doença do coronavírus 2019 (COVID-19) de leve a moderada gravidade. Além disso, investigamos alterações no volume do bulbo olfatório e na rede de substância branca cerebral em pacientes com hiposmia persistente após a COVID-19. Métodos. Estudamos 56 pacientes com COVID-19 e 37 controles pareados usando ressonância magnética (MRI). A cognição foi avaliada usando Montreal Cognitive Assessment (MoCA) e Cambridge Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), e a fadiga foi avaliada usando a Escala de Fadiga de Chalder (CFQ-11). O teste de identificação de odores Sniffin' Sticks (SS-16) foi utilizado para avaliar a capacidade dos participantes de identificar odores. A MRI ponderada em T1 foi utilizada para avaliar a espessura e o volume da substância cinzenta. Os bulbos olfatórios foram segmentados manualmente a partir da MRI ponderada em T2. Dados de densidade de fibra aparente específica ao feixe (FD), índice de água livre e imagens de tensor de difusão foram extraídos usando MRI ponderada em difusão (dMRI). Estatísticas baseadas em rede (NBS) e análise teórica de grafos foram usadas para explorar a substância branca. Os dados de d-MRI foram correlacionados com medidas clínicas e cognitivas usando correlações parciais e modelo linear generalizado. Resultados. Os pacientes com COVID-19 tiveram uma doença aguda leve a moderada (95% não hospitalizados). O período médio entre o diagnóstico baseado em reação em cadeia da polimerase quantitativa da transcrição reversa em tempo real (RT-qPCR) e as avaliações clínicas/MRI foi de 93,3 (±26,4) dias. O grupo COVID-19 apresentou escores totais mais altos da CFQ-11 em comparação com os controles (p < 0,001). Não houve diferenças no desempenho neuropsicológico entre os grupos. O grupo COVID-19 apresentou menor FD nos tratos de associação, projeção e comissurais, mas nenhuma alteração na substância cinzenta. Coroa radiada, trato cor- ticoespinhal, corpo caloso, fascículo arqueado, cíngulo, fórnix, fascículo frontooccipital inferior, fascículos longitudinais superior e inferior e fascículo uncinado estavam comprometidos. O escore CFQ-11 e o desempenho no tempo de reação e nos testes de memória visual se correlacionaram com as mudanças microestruturais em pacientes com COVID-19. O grupo de hiposmia persistente por COVID-19 apresentou redução no volume dos bulbos olfatórios em comparação com os controles. Na NBS, os pacientes com COVID-19 mostraram aumento na conectividade estrutural em uma sub-rede composta por regiões cerebrais parietais. Em relação às propriedades topológicas de rede global, os pacientes apresentaram menor global efficiency e local efficiency e maior assortativity em comparação com os controles. Em relação às propriedades topológicas de rede local, os pacientes apresentaram menor local efficiency (giro orbital lateral esquerdo e globo pálido), aumento no clustering (giro orbital lateral esquerdo), aumento na nodal strength (giro orbital anterior direito) e redução na nodal strength (amígdala esquerda). A pontuação no teste SS-16 se correlacionou negativamente com o clustering de toda a substância branca no grupo COVID-19. Conclusões. A d-MRI quantitativa detectou alterações na microestrutura da substância branca de pacientes em recuperação da COVID-19. Este estudo sugere um possível substrato cerebral subjacente aos sintomas causados pelo SARS-CoV-2 durante a recuperação de médio a longo prazo. Pacientes com disfunção olfativa após a COVID-19 apresentaram alteração relevante na rede da substância branca com aumento da conectividade no córtex sensorial parietal. A redução da integração e o aumento da segregação são observados dentro das áreas cerebrais relacionadas ao olfato, o que pode ser devido a mecanismos de plasticidade compensatória dedicados à recuperação da função olfativa.