Desenvolvimento e otimização de nanossistemas híbridos para transporte de resveratrol através de membrana com porosidade similar à da barreira hemato-encefálica

Abstract

O sistema nervoso central (SNC) é protegido por uma estrutura dinâmica semipermeável, denominada barreira hemato-encefálica (BHE), que blinda eficientemente esta área de possíveis alterações ocasionadas por agentes nocivos oriundos do meio ambiente. Nesse sentido, os nanossistemas lipossomais apresentam ganhos de desempenho e funcionalidade, tendo em vista facilitar a passagem de medicamentos por essa barreira. Dentre os nutracêuticos que podem ser utilizados terapeuticamente, o resveratrol (RES) mostra-se muito promissor por atuar como agente anti-inflamatório e antioxidante. No presente trabalho, foi confeccionado nanossistema lipossomal de fosfatidilcolina associado com micelas poloxâmero (pluronic F127) para encapsulamento de RES. Cada etapa dos experimentos (produção de micelas de pluronic F127 vazias e com RES, nanossistemas lipossomais vazios e com RES, nanossistemas lipossomais extrusados vazios e com RES) foram repetidas por três vezes para verificar sua reprodutibilidade, além de terem os valores de diâmetro hidrodinâmico (Z-Ave e números em percentual) e medidas de polidispersão (PdI) contabilizados. Na avaliação de Z-Ave, cada grupamento obteve resultados distintos inclusive com diferenças estatísticas entre os mesmos, sendo necessário recorrer a análise do diâmetro hidrodinâmico em números para solucionar questionamentos. Já o PdI evidenciou a importância da técnica de extrusão para obtenção de uma solução mais monodispersa (próximo de 0,2). Depois seguiu-se com avaliação da taxa de eficiência de encapsulamento nos nanossistemas lipossomais extrusados com RES obtendo taxa de encapsulamento variando de 63,94%, 89,10% e 100%. Além disso, foi construída nova estrutura extrusada lipossomal com RES e submetida a passagem por membrana com porosidade compatível a da BHE. Este nanossistema foi capaz de atravessar e manter seu tamanho próximo àquele de antes da passagem. O nanossistema liposomal usado mostrou-se eficaz para encapsulamento de RES e possibilitou taxas de encapsulamento compatíveis com a literatura revisada quando comparado a outros tipos de nanossistemas. Os resultados confirmam as premissas iniciais de alta eficiência da capacidade de encapsulamento. Análises in vitro serão necessárias para verificar a funcionalidade de entrega de RES no SNC.