Efeito do nonilfenol sobre a massa corporal, adiposidade e homeostase da glicose em camundongos C57BL/6 fêmeas e machos

Abstract

O nonilfenol (NP) é um desregulador endócrino estrogênico usado em cosméticos, produtos plásticos, detergentes e embalagens de alimentos. Foi identificado como um obesogênico ambiental em cultura de células e na prole de machos e fêmeas que foram expostos no período perinatal ao NP. No entanto, o potencial obesogênico de exposição crônica ao NP fora do período de desenvolvimento embrionário não foi investigado. Dessa forma, investigamos os efeitos da exposição crônica ao NP sobre o peso corporal e adiposidade em camundongos C57BL/6 fêmeas e machos e em cultura de célula. Para isso os animais foram divididos em 6 grupos (n = 6) receberam dieta hiperlipídica e foram tratados com veículo (água potável) ou NP 0,5 mg/kg/d ou 2,5 mg/kg/d por 14 semanas em água potável. Peso, ganho de peso, consumo de dieta e água foram mensurados. A homeostase da glicose foi avaliada através da glicemia de jejum, teste de tolerância à glicose, teste de tolerância à insulina. O HDL e TG plasmáticos e as enzimas hepáticas (ALT, AST, fosfatase alcalina e gama-GT) foram analisados. Foram analisadas a expressão gênica do Esr1, Pparу, Fabpa, Adiponectina, Leptina na massa dos dois depósitos de tecido adiposo branco e marrom interescapular. Investigamos o efeito do NP em cultura de células do estroma vascular do tecido adiposo branco de camundongos fêmeas e machos. Observamos que não houve diferença do peso corporal, ganho de peso e ingestão de energia em fêmeas e machos em resposta ao tratamento com NP. Em camundongos machos, o NP aumentou a expressão relativa do RNAm de Adponectina no tecido adiposo subcutâneo, aumentou o Ppary, Fabpa e diminuiu a Leptina no tecido adiposo visceral, e no tecido adiposo marrom aumentou o Fabpa, porém poucas alterações foram observadas nas fêmeas. Não houve alterações da tolerância à glicose ou sensibilidade à insulina. E não houve alterações do perfil lipídico e da concentração sérica de enzimas hepáticas. Em cultura de células primárias induzidas a se diferenciar em adipócitos na presença de NP, observamos aumento da expressão relativa do RNAm de Fabpa em fêmeas, com padrão não-monotônico de concentração-resposta. Nas células de machos, não foram observadas modificações da expressão de Fabpa. Assim, nossos dados indicam que a exposição prolongada de camundongos machos, porém não de fêmeas, ao NP afeta a expressão de Esr1, Pparу, Fabpa, Adiponectina, Leptina, no tecido adiposo. Porém sem repercussão sobre a massa corporal ou a homeostase à glicose, mesmo em cenário de dieta obesogênica. Esses achados sugerem que a exposição ao NP fora do período de desenvolvimento apresenta efeitos discretos sobre a biologia do tecido adiposo e que esses efeitos são sexualmente dismórficos.