O papel do ômega-3 (DHA) na modulação do tecido adiposo branco e marrom e a sua função sobre células de melanoma

Abstract

Os ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 (n-3 PUFAs), como o ácido docosahexaenóico (DHA), possuem mecanismos protetores contra o estabelecimento de doenças inflamatórias, como a obesidade e o câncer. O DHA não só tem efeitos importantes sobre os tecidos adiposos, mas também tem a capacidade de induzir a morte celular por piroptose em alguns tipos de células tumorais. No entanto, o papel dos n-3 PUFAS na comunicação entre o câncer de melanoma e os tecidos adiposos ainda é pouco conhecido. Desta forma, este trabalho teve como objetivo investigar o papel do ômega-3 na modulação dos tecidos adiposos e sua função sobre células de melanoma, especialmente, na indução de morte celular por piroptose. Camundongos (C57BL/6) foram suplementados ou não com ômega-3 enriquecido em DHA na concentração de 1g/kg por 35 dias. Após esse período, foram analisados soro, lavado peritoneal, tecidos adiposos, fígado e baço. Além disso, produtos de secreção de tecido adiposo desses camundongos suplementados com ômega-3 foram isolados e usados para estimular a linhagem celular de melanoma B16F10 in vitro. Análises como viabilidade celular, morte celular e quantificação de citocinas foram avaliados. Além disso, a linhagem celular de melanoma humano MeWo foi estimulada com DHA (12,5µM, 25µM, 50µM e 100µM) por 48h in vitro. A secreção de lactato desidrogenase (LDH), captação de Iodeto de propídeo, e ativação da caspase-1 foram analisados. Nossos dados demonstraram que a suplementação com ômega-3 enriquecido em DHA reduziu o peso dos tecidos adiposos. As células do lavado peritoneal dos animais suplementados aumentaram a biogênese de corpúsculos lipídicos, mas reduziram a formação de espécies reativas de oxigênio (ROS). Além disso, o estímulo da B16F10 com os produtos de secreção de tecido adiposo marrom (BAT) de animais suplementados levou a uma diminuição na viabilidade celular, bem como um aumento da morte celular e redução da secreção da citocina IL-6 de células de melanoma. Ademais, a concentração de 25µM de DHA induziu a liberação de LDH, aumentou a captação de Iodeto de propídeo e induziu a ativação da caspase-1, marcadores característicos de morte celular por piroptose. Portanto, este trabalho demonstrou o potencial da suplementação com ômega-3 em modular o perfil e a função imunológica dos tecidos adiposos, assim como sugere a capacidade do DHA em induzir piroptose na em células de melanoma in vitro. Esse trabalho gera, assim, novas perspectivas para a utilização do ômega-3 DHA como adjuvante no tratamento do melanoma.