Análise da via de biossíntese de sideróforo em Paracoccidioides brasiliensis

Abstract

O complexo Paracoccidioides é constituído por fungos patogênicos termodimórficos, causadores da paracoccidioidomicose (PCM), micose sistêmica endêmica da América Latina. O ferro é um nutriente essencial para todos eucariotos e procariotos. No entanto, o excesso de ferro ou o seu armazenamento incorreto dentro da célula é deletério devido à produção de espécies reativas de oxigênio. O controle da homeostase do ferro é de grande importância na interação patógeno-hospedeiro, pois ambos competem por este micronutriente. Como o ferro é essencial para o sucesso da infecção, os fungos desenvolveram mecanismos de captação de alta afinidade para lidar com as condições de privação de ferro impostas pelo hospedeiro. A produção de sideróforos é um dos mecanismos que os patógenos fúngicos utilizam para aquisição de ferro. Estudos anteriores mostraram que Paracoccidioides apresenta genes ortólogos que codificam as enzimas necessárias para a biossíntese e transporte de sideróforos do tipo hidroxamato e que, durante a privação de ferro, esses genes são induzidos. Além disso, foi visto que Paracoccidioides é capaz de usar sideróforos como fonte de ferro. No presente trabalho observamos a indução de transportadores de sideróforos (MirB, MirC e Sit1) e a repressão de SidA em nível de RNA e proteína, quando Paracoccidioides brasiliensis foi cultivado na presença do xenosideróforo ferrioxamina B (FOB). Além disso, a atividade de SidA de Paracoccidioides brasiliensis também foi reduzida na presença de FOB. As enzimas da via de biossíntese de sideróforos, SidA e SidH, estão localizadas principalmente no citoplasma e na parede celular, respectivamente. Com base nesses resultados concluímos que o fungo bloqueia a síntese de sideróforos e utiliza FOB presente no ambiente como fonte de ferro.