Avaliação da função autonômica cardíaca e endotelial e a sua relação com a memória emocional em sujeitos com depressão maior

Abstract

Os resultados de diversos estudos epidemiologicos tem revelado que a depressao maior esta associada a um risco cardiovascular aumentado. Os mecanismos fisiopatologicos desta associacao ainda nao tem sido esclarecidos, porem, tem sido proposto que uma funcao autonomica alterada, assim como a presenca de disfuncao endotelial poderiam contribuir ao aumento do risco cardiovascular em sujeitos deprimidos. Adicionalmente, a disfuncao autonomica cardiaca tem sido associada com uma memoria incrementada para eventos com conteudo emocional negativo, o que afeta o prognostico destes pacientes. Os resultados de diferentes estudos sobre estas variaveis tem sido contraditorios. O objetivo deste estudo foi avaliar a funcao endotelial, a atividade autonomica cardiaca e a sua relacao com a memoria emocional em sujeitos com um primeiro episodio de depressao maior que nao estivessem recebendo medicacoes antidepressivas em comparacao com controles saudaveis. Foram incluidos 50 pacientes deprimidos e 50 controles pareados por sexo e idade. A funcao endotelial foi avaliada mediante a determinacao das concentracoes plasmaticas de nitritos/nitratos e a vasodilatacao mediada pelo fluxo. A funcao autonomica cardiaca foi determinada mediante o calculo dos indices da variabilidade da frequencia cardiaca durante estresse ortostatico passivo e estresse psicologico (Stroop, simulacao de falar em publico). Finalmente, foi aplicada um apresentacao de slides duma estoria com duas versoes (emocional vs neutra) a todos os sujeitos para avaliar a influenca da emocao na memoria e sua relacao com a funcao autonomica cardiaca e as concentracoes plasmaticas de cortisol, noradrenalina e adrenalina. Nao foram encontradas diferencas na vasodilatacao mediada pelo fluxo, porem, os pacientes deprimidos apresentaram uma menor concentracao plasmatica de nitritos/nitratos. Alem disso, foi observado um maior balanco simpato-vagal em homens deprimidos, assim como uma variabilidade da frequencia cardiaca diminuida durante estresse ortostatico e os testes psicologicos. Essas diferencas nao foram observadas em mulheres deprimidas. As concentraoes de nitritos/nitratos estiveram negativamente correlacionadas com o balanco simpato-vagal em homens deprimidos. Os pacientes deprimidos, expostos a versao emocional do teste de memoria, apresentaram uma maior evocacao dos elementos emocionais da estoria. Eles tambem apresentaram percentagems de mudanca de cortisol e adrenalina significativamente aumentados xiv apos a apresentacao dos slides. Os resultados do presente estudo mostram que, apesar de concentracoes diminuidas de nitritos/nitratos, nao foram encontradas diferencas na funcao endotelial vascular em pacientes deprimidos em comparacao com sujeitos controles. Os resultados tambem sugerem uma relacao dependente do genero entre depressao maior e disfuncao autonomica cardiaca, e uma relacao entre uma atividade aumentada do sistema adrenergico e a facilitacao da memoria com conteudo emocional. ______________________________________________________________________________________ ABSTRACT

Findings from several epidemiological studies have revealed that major depression is associated with an increased cardiovascular risk. The pathophysiological mechanisms of this association remain unclear, although it has been proposed that impaired cardiovascular autonomic function and endothelial dysfunction could be potential contributors. On addition, cardiac autonomic dysfunction has been proposed to be the responsible mechanism for an enhanced mood-congruent memory in depressed subjects affecting the prognosis of these patients. The results of different studies evaluating these variables in healthy depressed patients are contradictory. The aim of this study was to evaluate the endothelial function, cardiac autonomic activity and its relationship with emotional memory in naive-treatment patients with a first episode of major depression compared with healthy controls. Fifty depressive patients and fifty age- and gender matched controls were included in the study. Endothelial function was assessed by determination of plasma concentrations of nitrites/nitrates and flow mediated vasodilation. Cardiac autonomic function was determined by the measurement of heart rate variability indexes during passive orthostatic tilt and psychological stress (stroop, speech). Finally, a paradigm consisting in a slide presentation of stories with two versions (emotional vs neutral) was applied to all the subjects to evaluate the influence of emotion on memory and its relation with cardiac autonomic function and plasma concentrations of cortisol, noradrenaline and adrenaline. No diferences were found in flow mediated vasodilation, however, depressed subjects presented a lower plasma concentration of nitrites/nitrates, furthermore, depressed men had a higher sympathovagal balance during passive orthostatic test and psychological tests, as well as low heart rate variability compared to healthy controls, whereas no differences were observed in depressed women. Nitrites/nitrates concentrations were negatively related with sympathovagal balance in depressed men. Depressed patients exposed to the emotional version of the memory paradigm presented an enhanced recall of the emotional elements of the story. They also presented increased percentual changes in adrenaline and cortisol concentrations after the slide presentation. The results of the present study show that despite lower plasma concentrations of nitrite and nitrate, there are no differences in vascular endothelial function in depressed subjects compared to controls. The results also suggest a gender-dependent relationship of major depression with cardiac autonomic dysfunction and a relationship of an increased activation of the adrenergic system with an enhanced declarative memory for emotional content.