Campo DC | Valor | Idioma |
dc.contributor.advisor | Hecht, Mariana Machado | - |
dc.contributor.author | Melgaço Garcez, Emãnuella | - |
dc.date.accessioned | 2022-07-12T20:04:26Z | - |
dc.date.available | 2022-07-12T20:04:26Z | - |
dc.date.issued | 2022-07-12 | - |
dc.date.submitted | 2022-02-22 | - |
dc.identifier.citation | MELGAÇO GARCEZ, Emãnuella. Efeito do parasitismo por Trypanosoma cruzi sobre o potencial imunomodulatório parácrino de células-tronco. 2022. 162 f., il. Dissertação (Mestrado em Medicina Tropical) — Universidade de Brasília, Brasília, 2022. | pt_BR |
dc.identifier.uri | https://repositorio.unb.br/handle/10482/44213 | - |
dc.description | Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Pós-graduação em Medicina Tropical, 2022. | pt_BR |
dc.description.abstract | A doença de Chagas é uma infecção parasitária cujo agente etiológico é o
protozoário hemoflagelado Trypanosoma cruzi. A doença impacta tecidos como
a medula óssea e tecido adiposo, onde são encontradas as células-tronco
mesenquimais (CTMs). Porém, até o momento, ainda não se caracterizou as
consequências da infecção de CTMs pelo parasito. Portanto, neste trabalho
investigamos o potencial de imunomodulação parácrina de populações de CTMs
obtidas do tecido adiposo de doadores humanos saudáveis após a infecção in
vitro por T. cruzi. As CTMs foram isoladas do tecido adiposo de doadores
saudáveis e caracterizadas, atendendo aos critérios de classificação da
Sociedade Internacional de Terapia Celular. Foi estabelecida a assinatura
imunológica de cada doador de CTM através da avaliação da expressão de
mediadores anti-inflamatórios. Percebeu-se que existe diferença nos níveis de
expressão basal dos genes relacionados à imunomodulação entre as CTMs de
diferentes doadores. As CTMs foram infectadas pela cepa Colombiana de T.
cruzi, na proporção 1:1 e 1:5 (CTMs: parasitos). A carga parasitária foi verificada
através da detecção e quantificação relativa do gene Tc40 e revelou variação
entre as amostras. O meio condicionado entre o 5o e 7o dia de infecção das CTMs
foi obtido e utilizado para realização de ensaios de dosagem de óxido nítrico
(NO) em macrófagos estimulados ou não por LPS e proliferação de células T em
amostras de células polimorfonucleares do sangue periférico estimuladas ou não
por fitohemaglutinina (PHA). Observou-se que independente do status de
infecção, o sobrenadante das CTM diminuiu o nível de liberação de NO induzido
pelo LPS e a proliferação de linfócitos T induzida pela PHA. Apesar das
variações individuais observadas, a infecção por T. cruzi comprometeu a
capacidade modulatória do sobrenadante das CTMs sobre os macrófagos, mas
não sobre os linfócitos T. Individualmente, a infecção pelo parasito promoveu
tanto o aumento quanto a diminuição da atividade imunomodulatória parácrina
das CTMs isoladas de diferentes doadores. Os sobrenadantes de CTM
impactaram na expressão de IL-1B e IL-10 em macrófagos, possivelmente
levando a alterações de polarização M1 e M2. Nos ensaios de ativação de
linfócitos T em amostras de células mononucleares de sangue periférico,
observou-se novamente que a infecção por T. cruzi tem diferentes impactos
sobre as CTM, de acordo com cada doador. Porém, quando analisados
individualmente de maneira qualitativa, os dados permitem notar que o potencial
imunomodulatório parácrino das CTM 1 e 3 foi realçado após infecção pelo
parasita, enquanto o potencial imunossupressor parácrino da CTM 2 foi
comprometido após infecção pelo parasito. Tomados juntos, os resultados
demonstram que as CTMs podem ser parasitadas por T. cruzi, e que a infecção
tem diferentes impactos sobre o potencial imunomodulatório das células
derivadas de diferentes doadores. O impacto da infecção de CTMs pelo parasito
deve ser, portanto, investigado em trabalhos futuros com o intuito de estabelecer
o impacto da infecção de CTMs para o prognóstico da doença. | pt_BR |
dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES). | pt_BR |
dc.language.iso | Português | pt_BR |
dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
dc.title | Efeito do parasitismo por Trypanosoma cruzi sobre o potencial imunomodulatório parácrino de células-tronco | pt_BR |
dc.type | Dissertação | pt_BR |
dc.subject.keyword | Trypanosoma cruzi | pt_BR |
dc.subject.keyword | Doença de Chagas | pt_BR |
dc.subject.keyword | Células-tronco mesenquimais | pt_BR |
dc.subject.keyword | Tecido adiposo | pt_BR |
dc.rights.license | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | pt_BR |
dc.description.abstract1 | Chagas disease is a parasitic infection whose etiologic agent is the
hemoflagellate protozoan Trypanosoma cruzi. The disease impacts tissues such
as bone marrow and adipose tissue, where mesenchymal stem cells (MSCs) are
found. However, to date, the consequences of MSC infection by the parasite have
not yet been characterized. Therefore, in this work we investigated the paracrine
immunomodulation potential of MSC populations obtained from the adipose
tissue of healthy human donors after in vitro infection with T. cruzi. MSCs were
isolated from the adipose tissue of healthy donors and characterized, meeting the
classification criteria of the International Society for Cell Therapy. The
immunological signature of each MSC donor was established by evaluating the
expression of anti-inflammatory mediators. It was noticed that there is a
difference in the basal expression levels of genes related to immunomodulation
between MSCs from different donors. The MSCs were infected by the Colombian
strain of T. cruzi, in the proportions 1:1 and 1:5 (MSCs: parasites). The parasite
load was verified through the detection and relative quantification of the Tc40
gene and revealed variation between samples. The conditioned medium between
the 5th and 7th day of MSC infection was obtained and used for assays of nitric
oxide (NO) dosage in macrophages stimulated or not by LPS and T cell
proliferation in samples of stimulated peripheral blood polymorphonuclear cells
or not by phytohemagglutinin (PHA). It was observed that regardless of the
infection status, the MSC supernatant decreased the level of NO release induced
by LPS and the proliferation of T lymphocytes induced by PHA. Despite the
individual variations observed, infection by T. cruzi compromised the modulatory
capacity of the MSC supernatant on macrophages, but not on T lymphocytes.
Individually, infection by the parasite promoted both an increase and a decrease
in the paracrine immunomodulatory activity of MSCs. isolated from different
donors. MSC supernatants impacted IL-1B and IL-10 expression in
macrophages, possibly leading to M1 and M2 polarization changes. In the T
lymphocyte activation assays in peripheral blood mononuclear cell samples, it
was again observed that T. cruzi infection has different impacts on MSCs,
according to each donor. However, when analyzed individually in a qualitative
way, the data show that the paracrine immunomodulatory potential of MSCs 1
and 3 was enhanced after infection by the parasite, while the paracrine
immunosuppressive potential of MSC 2 was compromised after infection by the
parasite. Taken together, the results demonstrate that MSCs can be parasitized
by T. cruzi, and that the infection has different impacts on the immunomodulatory
potential of cells derived from different donors. The impact of MSC infection by
the parasite should therefore be investigated in future work in order to establish
the impact of MSC infection on the prognosis of the disease. | pt_BR |
dc.contributor.email | garcez.emanuella@gmail.com | pt_BR |
dc.description.unidade | Faculdade de Medicina (FM) | pt_BR |
dc.description.ppg | Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical | pt_BR |
Aparece nas coleções: | Teses, dissertações e produtos pós-doutorado
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