| Campo DC | Valor | Idioma |
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| dc.contributor.advisor | Pereira, Ildinete Silva | - |
| dc.contributor.author | Oliveira, Rayssa Karla de Medeiros | - |
| dc.date.accessioned | 2022-04-20T19:02:32Z | - |
| dc.date.available | 2022-04-20T19:02:32Z | - |
| dc.date.issued | 2022-04-20 | - |
| dc.date.submitted | 2022-01-14 | - |
| dc.identifier.citation | OLIVEIRA, Rayssa Karla de Medeiros. O reparo de DNA e a virulência fúngica: estudo dos genes APN1, APN2 e XPC de Cryptococcus neoformans. 2022. 173 f., il. Tese (Doutorado em Biologia Molecular) — Universidade de Brasília, Brasília, 2022. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unb.br/handle/10482/43519 | - |
| dc.description | Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2021. | pt_BR |
| dc.description.abstract | Microrganismos patogênicos são expostos a uma série de estímulos que podem danificar
o DNA durante a interação com o sistema imunológico do hospedeiro. A sobrevivência
microbiana nesta situação depende de um equilíbrio delicado entre a manutenção da
integridade do DNA e a adaptabilidade fornecida pelas mutações. Neste estudo,
investigamos a associação da resposta de reparo do DNA com a virulência de
Cryptococcus neoformans, um basidiomiceto que causa meningoencefalite com risco de
vida em indivíduos imunocomprometidos. Nos concentramos na caracterização dos genes
putativos de C. neoformans APN1 e APN2, com o objetivo de avaliar um possível papel
das endonucleases apurínicas / apirimidínicas (AP) 1 e 2 preditas da via de reparo por
excisão de base (BER) na resposta de C. neoformans a condições de estresse e virulência.
Nossos resultados demonstraram o envolvimento das endonucleases AP Apn1 e Apn2 na
resposta celular ao dano ao DNA induzido por alcilação e radiação UV, na produção de
melanina, na tolerância a drogas e na virulência de C. neoformans in vivo. Também
apontamos o potencial uso do inibidor de reparo de DNA metoxiamina em combinação
com drogas antifúngicas convencionais, para o desenvolvimento de novas abordagens
terapêuticas contra esse patógeno fúngico humano. Nós estudamos também o gene
XPC/Rad4 de C. neoformans e o impacto que o produto proteico codificado tem na
virulência de C. neoformans. Nós demonstramos que XPC está envolvida na morfologia
de C. neoformans em resposta ao estresse e a deleção do gene reduz significativamente a
produção de fosfolipase pelo fungo. Este trabalho fornece novas informações sobre a
resposta ao dano ao DNA do fungo patogênico C. neoformans. | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) e Fundação de Apoio à Pesquisa do Distrito Federal (FAP/DF). | pt_BR |
| dc.language.iso | Português | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
| dc.title | O reparo de DNA e a virulência fúngica : estudo dos genes APN1, APN2 e XPC de Cryptococcus neoformans | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Reparo do DNA | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Cryptococcus neoformans | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Microrganismos patogênicos | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Metoxiamina | pt_BR |
| dc.rights.license | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições:Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | pt_BR |
| dc.contributor.advisorco | Matos, Larissa Fernandes | - |
| dc.description.abstract1 | Pathogenic microbes are exposed to a number of potential DNA-damaging stimuli
during interaction with the host immune system. Microbial survival in this situation
depends on a fine balance between the maintenance of DNA integrity and the adaptability
provided by mutations. In this study, we investigated the association of the DNA repair
response with the virulence of Cryptococcus neoformans, a basidiomycete that causes
life-threatening meningoencephalitis in immunocompromised individuals. We focused
on the characterization of C. neoformansAPN1 and APN2 putative genes, aiming to
evaluate a possible role of the predicted Apurinic/apyrimidinic (AP) endonucleases 1 and
2 of the base excision repair (BER) pathway on C. neoformans response to stress
conditions and virulence. Our results demonstrated the involvement of the putative APendonucleases Apn1 and Apn2 in the cellular response to DNA damage induced by
alkylation and by UV radiation, in melanin production, in tolerance to drugs and in
virulence of C. neoformans in vivo. We also pointed out the potential use of DNA repair
inhibitor methoxy-amine in combination with conventional antifungal drugs, for the
development of new therapeutic approaches against this human fungal pathogen. We also
studied the C. neoformans XPC/Rad4 gene and the impact that the encoded protein
product has on C. neoformans virulence. We demonstrate that XPC is involved in the
morphogenesis of C. neoformans in response to stress and gene deletion significantly
reduces phospholipase production by the fungus. This work provides new information
about the DNA damage response of the highly important pathogenic fungus C.
neoformans. | pt_BR |
| Aparece nas coleções: | Teses, dissertações e produtos pós-doutorado
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