Associação de ácido fólico em nanoemulsão a base de óleo de pequi e investigação de seus efeitos em células de câncer de mama

Abstract

Existe uma busca constante por novos tratamentos e moléculas anticarcinogênicas eficientes contra câncer de mama, o mais comum entre as mulheres no mundo. O óleo de Caryocar brasiliense, pequi, possui propriedades medicinais e sua forma nanoestruturada (nanoemulsão PeNE) já mostrou atividade citotóxica contra células de câncer de mama. As nanoemulsões são excelentes carreadores biológicos que podem ter sua superfície modificada com ácido fólico e/ou polímeros polietilenoglicol (PEG40) para aumentar melhorar seu direcionamento para tecidos tumorais. O objetivo do presente trabalho foi desenvolver e caracterizar nanoemulsões à base de óleo de pequi revestidas com ácido fólico (PeNE+AF) e PEG (PeNE+PEG40) e comparar, seus efeitos em células de câncer de mama (4T1). As PeNE, PeNE+PEG40, PeNE+AF, presentaram diâmetro hidrodinâmico (DH) médio igual a 119,8 ± 1,9 nm, 146,8 ± 2,0nm e 138,5 ± 1,3 nm, respectivamente e índices de polidispersão (PdI) em todas as formulações se mostraram similares e menores que 0,3, potencial zeta das nanoemulsões PeNE+PEG e PeNe+AF foi igual a ≤-21,7mV e ≤-20,3mV respectivamente, sendo maior comparada a PeNE ≤-32,1mV. Todas as formulações foram estáveis durante 30 dias (4°C ao abrigo de luz), à diluição seriada de até 1024 vezes e variação de pH. PeNE+PEG, PeNE+AF mostraram atividade citotóxica em 4T1 após 24h e 48h, apresentando uma atividade dose-dependente e modificação na morfologia. PeNE+AF foi a formulação que reduziu a proliferação celular a curto e longo prazo de forma significativa, porém sem alteração no ciclo celular. Células expostas a PeNE+PEG40 e PeNE+AF apresentaram fragmentação no DNA, modificação no lisossomo, no potencial de membrana mitocondrial e na integridade da membrana. PeNE+AF foi a formulação que inibiu de forma significativa a migração e invasão (aspectos relacionados à metástase). Em suma, as modificações na superfície da PeNE mantiveram e/ou incrementaram os efeitos antitumorais já observados, indicando que tais modificações podem ser estratégias promissoras de futuros tratamentos adjuvantes contra o câncer de mama.