Avaliação do potencial anti-tumoral de nanopartículas magnéticas conjugadas a azul de metileno para carcinoma de mama e de ovário

Abstract

O câncer, conjunto de doenças responsáveis pela segunda maior causa de morte global, é considerado um dos principais problemas de saúde pública atual. O diagnóstico precoce dessa doença, associada à melhor escolha da estratégia terapêutica, é fundamental para o sucesso de seu tratamento. O câncer de mama, segundo tipo mais incidente, e o de ovário, que, apresenta a letalidade mais elevada quando comparada com os demais tipos de câncer do sistema genital feminino, são aqueles que se destacam em mulheres. Nesse contexto, a nanobiotecnologia vem sendo desenvolvida e ganhando destaque para o diagnóstico precoce e a entrega direcionada de fármacos. Com isso, o presente trabalho sugere a associação de azul de metileno a nanopartículas de maghemita (MAGCIT-AM) para o tratamento de câncer de mama e de ovário. Foram utilizadas duas diferentes linhagens de carcinoma mamário humano (MDA-MB-231 e T-47D) e de ovário (A2780). As MAGCIT-AM foram obtidas por meio de uma reação da maghemita com ácido cítrico. Posteriormente, a amostra permaneceu em diálise por 72 horas e o azul de metileno foi adicionado à solução. MAGCIT-AM apresentou diâmetro hidrodinâmico de 60,93 nm com índice de polidispersão de 0,199 e potencial zeta de -20,9 mV. Nos estudos in vitro as linhagens celulares T47D e A2780, apresentaram uma redução significativa da viabilidade celular após o tratamento com MAGCIT-AM, fato não observado nas linhagens não tumorais (HNTMC e HUVEC) e MDA-MB-231. Por citometria, pode-se concluir que o principal mecanismo de endocitose envolvido na interiorização de MAGCIT-AM é a via da clatrina e que, a morte celular lítica e a necrose são os principais tipos de morte celular causada pelo nanossistema. Pode-se observar por microscopia eletrônica de varredura e de luz a alteração da morfologia celular das células tratadas. Experimentos de avaliação da produção de EROs confirmam o mecanismo citotóxico causado por MAGCIT-AM, evidenciando a importância da produção de espécies reativas de oxigênio para o tratamento de células tumorais. Estudos realizados com os compostos separados, demonstram que a associação entre o azul de metileno e o núcleo magnético é o responsável pelo potencial terapêutico do nanossistema desenvolvido para o tratamento de câncer de mama e de ovário in vitro, tendo em vista que o azul de metileno teve sua atividade mais evidenciada quando acoplado ao núcleo de MAGCIT.