Estudo dos efeitos de espécies vegetais da relação nacional de plantas medicinais de interesse ao SUS sobre o receptor PXR

Abstract

O uso de plantas medicinais e medicamentos fitoterápicos vem crescendo em todo o mundo e na mesma tendência o governo brasileiro criou a Relação Nacional de Plantas Medicinais de Interesse ao SUS (RENISUS) para implementar o uso de fitoterapia no Sistema Único de Saúde (SUS). Porém, o uso de fitoterápicos não é isento de problemas e vários estudos demonstraram que a coadmistração de plantas medicinais e medicamentos alopáticos está associado a maior risco de interações farmacocinéticas por aumento ou diminuição na expressão das enzimas CYP3A4. O receptor nuclear pregnano X (PXR), regula a expressão de diversos genes ligados ao metabolismo, como por exemplo o da CYP3A4. Considerando a possibilidade de interação medicamentosa mediada por PXR, induzida por plantas medicinais, o objetivo desse estudo foi de avaliar os efeitos de cinco extratos vegetais com potencial medicinal, Bidens pilosa L., Bryophyllum pinnatum (Lam.) Kurz, Matricaria chamomilla, Morus nigra L. e Tagetes minuta, sobre a atividade transcricional regulada pelo receptor humano de pregnano X (hPXR). Em ensaios de transfecção transiente e gene repórter realizados em células HeLa co-transfectadas com os vetores de expressão, um contendo o domínio de ligação de hPXR, e o outro, o plasmídeo repórter com o elemento responsivo do GAL4 fusionado ao gene da luciferase demonstrou que o extrato aquoso de Bryophyllum pinnatum elevou a atividade transcricional do hPXR nas concentrações 0,5 e 1,0 mg / mL em 7,2 e 19,3 vezes, respectivamente. Em contrapartida, os extratos aquosos de Bidens pilosa, Matricaria chamomilla, Morus nigra e Tagetes minuta não demonstraram qualquer efeito sobre a atividade transcricional do receptor pregnano X. Esses resultados demonstram que o extrato aquoso de Bryophyllum pinnatum, ao ativar hPXR pode induzir aumento da expressão de CYP3A4 e favorecer o aparecimento de interação medicamentosa. Novos estudos são necessários para avaliar se o extrato aquoso de Bryophyllum pinnatu modifica a expressão e atividade de CYP3A4 em hepatócitos favorecendo a interação medicamentosa.