Validação de metodologia analítica por HPLC para quantificação de posaconazol em nanopartículas de PLGA : análise do perfil de liberação e caracterização das partículas poliméricas

Abstract

Infecções fúngicas invasivas (IFIs) são doenças oportunistas que acometem, em sua maioria, pacientes imunocomprometidos, estando associadas a consideráveis índices de morbidade e mortalidade. Antifúngicos triazólicos de primeira geração como fluconazol e itraconazol são frequentemente usados como agentes profiláticos, no entanto, a ausência de ação sobre determinadas cepas patogênicas e os altos níveis de toxicidade, limitam o seu uso terapêutico. Antifúngicos triazólicos de segunda-geração podem ser uma alternativa eficiente, pois possuem perfil de toxicidade mais favorável e maior espectro de ação contra fungos patogênicos. O posaconazol é um antifúngico triazólico de segunda-geração com amplo espectro de ação, aprovado pela Agência Americana de Vigilância Sanitária (Food and Drug Administration - FDA) em setembro de 2006 para tratamento e profilaxia da aspergilose e candidíase em pacientes imunocomprometidos. Está disponível nas formas de suspensão oral, comprimido de liberação prolongada e formulação intravenosa. Entre os principais inconvenientes do uso do posaconazol estão a absorção reduzida nos sistemas biológicos, a variação da biodisponibilidade entre indivíduos e a interação droga-droga. O objetivo deste trabalho foi produzir nanopartículas de PLGA (Ácido poli (D,L-láctico-e-glicólico)) contendo posaconazol, visando desenvolver um sistema de encapsulamento do fármaco para futura aplicação no tratamento das infecções fúngicas. As nanopartículas foram preparadas pelo método de evaporação do solvente e caracterizadas de acordo com seu tamanho e potencial zeta. Para determinação do perfil de liberação, eficiência de encapsulamento e porcentagem de incorporação, foi realizada a validação de uma metodologia desenvolvida por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (HPLC) para quantificação do fármaco. A metodologia demonstrou ser seletiva, exata e precisa, comprovando sua adequação para os estudos de identificação e quantificação de posaconazol. As partículas poliméricas apresentaram boa distribuição de tamanho com diâmetro de 89,95 nm e de potencial zeta de -12,8 mV. As partículas encapsularam eficientemente o fármaco (89,98%) e apresentaram um perfil de liberação com uma cinética que segue o modelo matemático de Weibull. Os resultados deste trabalho confirmaram que as nanopartículas produzidas são estruturas promissoras para o desenvolvimento de novas formas farmacêuticas destinadas ao tratamento das infecções fúngicas.