Mucosite oral : modelo ‘In Vitro’ e revisão sistemática de tratamento com inibidores naturais de mTOR

Abstract

A mucosite oral (MO) é um dos efeitos adversos mais comuns das atuais terapias antineoplásicas. Sua fisiopatologia é complexa, envolvendo interações dinâmicas de todos os tipos celulares que compõem o epitélio e o tecido conjuntivo subjacente. Atualmente existem estratégias eficazes para prevenção e tratamento da mucosite, embora não exista um protocolo padrão de tratamento da condição. Diversas terapias continuam em desenvolvimento e produtos naturais com menos efeitos adversos e mais acessíveis são potenciais estratégias terapêuticas. Diante disso, para melhor compreender a etiopatogenia da MO e possíveis alvos terapêuticos, o presente trabalho foi dividido em 2 estudos, apresentados, cada um, na forma de manuscritos. O primeiro teve como objetivo estabelecer um modelo in vitro de MO a partir de cultura primária de fibroblastos gengivais tratados com radiação ionizante, lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli e extrato total da bactéria Porphyromonas gingivalis (Pg). Foi demonstrado que 12 Gray (Gy) de radiação induziu maior expressão de IL-1b, IL-6, TNF-a e NF-kB após 6h, quando comparado a células não irradiadas, e tratamento com 5μg/mL de extrato proteico de Pg também gerou maior expressão de todas as citocinas pró-inflamatórias após 6h. A associação dos dois estímulos resultou em expressão aumentada das citocinas quando comparada a células apenas irradiadas. O segundo estudo foi uma revisão sistemática sobre os efeitos da cúrcuma e seu principal polifenol, a curcumina, um inibidor natural de mTOR, no tratamento da MO. Foi evidenciado que tanto a cúrcuma quanto a curcumina aplicadas na forma de gel ou bochecho são capazes de reduzir o grau da mucosite, dor, intensidade do eritema e tamanho da área ulcerada. Assim, esses achados apresentaram evidência científica de que a cúrcuma e a curcumina são boas alternativas naturais no controle da MO. Em conclusão, este trabalho contribui para o desenvolvimento de um modelo experimental in vitro de MO com potencial para se estudar o mecanismo de ação de novas estratégias terapêuticas, como os inibidores naturais de mTOR.