Monócitos e marcadores inflamatórios em pacientes com psoríase vulgar : um estudo comparativo entre amostras sanguíneas e cutâneas e sobre correlações com a gravidade da doença e entre os parâmetros inflamatórios avaliados

Abstract

Introdução – Há ainda lacunas no tocante ao completo entendimento da imunopatogênese da psoríase. Os monócitos ditos “inflamatórios”, que mostraram seus níveis aumentados em condições patológicas diversas, foram pouco avaliados na psoríase e com estudos restritos à análise sanguínea. Da mesma forma, marcadores de ativação monocítica foram escassamente pesquisados nestes pacientes. Ademais, é rara a análise, em nível sérico e cutâneo simultaneamente, das principais citocinas e quimiocinas envolvidas na psoríase. Tampouco se correlacionou estes parâmetros inflamatórios com a gravidade da doença e se pesquisou sobre possíveis inter-relações dos mesmos entre si. A partir destas ideias, elaborou-se o presente projeto, sem precedentes ao realizar coletas sanguíneas e cutâneas simultâneas, para o estudo tanto de subpopulações de monócitos como de biomarcadores inflamatórios, com adicionais pesquisas da correlação destes achados com a gravidade da doença e da inter-relação entre os parâmetros inflamatórios. Metodologia – Estudo transversal do qual participaram 32 pacientes portadores de psoríase vulgar em atividade e 32 indivíduos saudáveis. Foram coletados 15 ml de sangue periférico e fragmentos cutâneos (das lesões de psoríase dos pacientes e da pele normal dos controles) obtidos por biópsia por punch. A gravidade da psoríase foi avaliada através de aplicação do Índice de Gravidade e Área da Psoríase (PASI). Todas as amostras foram processadas conforme protocolos laboratoriais recomendados. Nas análises estatísticas, para variáveis contínuas, utilizou-se o teste t de Student (distribuição gaussiana) e o de Mann- Whitney (distribuição não gaussiana). Para as variáveis qualitativas, elegeu-se o teste de quiquadrado. Para pesquisa de correlação entre variáveis quantitativas, elegeu-se o coeficiente de correlação de Spearman. As diferenças foram consideradas estatisticamente significantes quando o valor de “p” foi menor que 0,05. Resultados – Na análise das subpopulações de monócitos, não houve diferença estatística entre pacientes e controles, tanto em nível sanguíneo quanto cutâneo. A frequência dos monócitos não clássicos no sangue periférico se correlacionou positivamente com os pacientes de PASI 10-20 (r = 0,81467 e p = 0,0073) e a expressão de CCL2 das lesões cutâneas. Os marcadores de ativação monocítica CD14s e CD163s no soro apresentaram maior expressão nos pacientes (p = 0,0113 e p < 0,0001, respectivamente). A expressão de CD14s no soro se correlacionou positivamente com a de CD14s nas lesões de pele (r = 0,89925 e p < 0,0001). Quanto às expressões das citocinas avaliadas, a de IL-17 (soro) apresentou correlação positiva com a expressão de CX3CL1 (soro) (r = 0,43450 e p = 0,0492); a de IL-1beta (pele) foi maior em pacientes (p = 0,0089); a de TNF (soro) apresentou correlação positiva com a expressão de CX3CL1 (soro) (r = 0,45674 e p = 0,0496); a de TNF (pele) foi maior nos pacientes (p < 0,0001); a de IFN (pele) apresentou correlação positiva com os pacientes de PASI > 20 (r = 0,81743 e p = 0,0148). Quanto às expressões das quimiocinas avaliadas, a de CCL2 (soro) apresentou correlação positiva com pacientes de PASI 10-20 (r = 0,80168 e p = 0,0094) e a de CCL2 (pele) apresentou correlação positiva com pacientes de PASI < 10 (r = 0,64813 e p = 0,0161). A de CXCL9 (soro) foi maior em pacientes (p = 0,0453) e se correlacionou positivamente com a expressão de IL-17 (soro) (r = 0,49239 e p = 0,0192) e de CX3CL1 (soro) (r = 0,52571 e p = 0,0203). A de CXCL9 (pele) foi maior nos pacientes (p = 0,0002) e apresentou correlação positiva com: IL-17 (soro) (r = 0,88244 e p < 0,0001), TNF (soro) (r = 0,83157 e p < 0,0001), IFN (pele) (r = 0,41550 e p = 0,0486) e CX3CL1 (soro) (r = 0,57658 e p = 0,0044). A de CX3CL1 (soro) apresentou correlação positiva com pacientes de PASI > 20 (r = 0,96944 e p = 0,0247). Conclusão – As subpopulações de monócitos inflamatórios, a despeito de outras condições patológicas, não se mostraram aumentadas nas amostras sanguíneas e cutâneas de pacientes. Por outro lado, os marcadores de ativação monocítica (CD14 s e CD163s), ainda pouco estudados na psoríase, podem ser promissores biomarcadores da doença. Algumas citocinas e quimiocinas – INF, CCL2 e CX3CL1 – se correlacionaram positivamente com a gravidade da doença, podendo ser potenciais biomarcadores no acompanhamento dos pacientes. A expressão de CXCL9, comparativamente maior nos pacientes tanto em nível sérico quanto cutâneo, apresentou o maior número de inter-relações com outros parâmetros inflamatórios e pode vir a ser um biomarcador superior aos demais avaliados.