Síntese e avaliação in vitro de novas N-aciletanolaminas planejadas a partir do cardanol

Abstract

As N-aciletanolaminas são amidas de ácidos graxos que atuam em receptores e enzimas – com destaque para PPARe a enzima FAAH – modulando processos fisiopatológicos. Novas perspectivas para neuroproteção envolvem a melhoria da capacidade cognitiva por meio de mecanismos que compreendem a ativação sinergística de receptores PPAR e canabinóides CB1; ativação de receptores CB1 e inibição de FAAH; ou por ativação direta de PPAR por administração de agonistas seletivos. Considerando que os lipídeos fenólicos do líquido da casca da castanha de caju apresentam estruturas similares aos ácidos graxos e que resultados anteriores evidenciaram que os ácidos anacárdico e isoanacárdico têm perfil agonista fraco para PPARs, descrevemos neste trabalho a síntese e avaliação preliminar in vitro de novas N-aciletanolaminas planejadas a partir do cardanol. A estratégia sintética mostrou-se eficaz para a obtenção 13 intermediários e 9 derivados-alvo em rendimentos que variaram de 47 % a 91 %. A avaliação preliminar in vitro dos compostos-alvo à 10 μM, 25 μM e 50 M frente à atividade luciferase para PPAR por meio de ensaio de gene repórter em células do rim embrionário humano HEK293 permitiu identificar os 4 derivados (LDT352-LDT355) como capazes de ativar a transcrição de PPAR em relação à atividade do solvente. Os derivados LDT352 e LDT353 apresentaram EC50 igual a 12 μM e 14 μM, respectivamente, enquanto os demais compostos encontram-se em determinação e avaliação frente à enzima FAAH.