Estudos estruturais e de interação de novos inibidores e ativadores da tirosinase

Abstract

A tirosinase é uma enzima oxidase que contém cobre no sítio ativo e pode ser encontrada em plantas, fungos e animais. Em animais, a tirosinase está diretamente envolvida na biossíntese da melanina, sendo que a produção anormal deste pigmento pode levar a uma série de problemas dermatológicos, como hiperpigmentação, hipopigmentação, age spot, melasma, câncer de pele, dentre outros. Por esses motivos, a busca por novos inibidores e ativadores dessa enzima é de grande interesse para a medicina, indústria alimentícia e também para a agricultura. Nesse sentido, estudar o modo de interação de novos inibidores e ativadores com a tirosinase é de fundamental importância para o planejamento de novas drogas mais eficientes. Esse estudo de interação ligante-enzima é feito principalmente por Ressonância Magnética Nuclear (RMN), envolvendo análises de variações de deslocamento químico, tempos de relaxação, coeficientes de difusão e técnicas como STD e INPHARMA, além de Química Computacional. Neste trabalho, novos compostos foram sintetizados e suas caracterizações feitas por infravermelho, espectrometria de massa e RMN. Após testes biológicos, alguns desses compostos foram selecionados para estudos de interação com a tirosinase por RMN, bem como por cálculos mecânico-quânticos e de docking molecular. Os resultados alcançados permitem vislumbrar os modos de interação de ligantes com essa enzima, dando um passo fundamental para o desenho racional de novos fármacos.