Implicações identificadas nas variantes genéticas do CYP2C19 e transtorno depressivo maior : revisão sistemática

Abstract

O transtorno depressivo maior (TDM) afeta mais de 300 milhões de pessoas em todo o mundo e tem uma etiologia multifatorial. A enzima CYP2C19, envolvida na metabolização de certos antidepressivos, pode influenciar a resposta ao tratamento. Seguindo o protocolo PRISMA e a estratégia PECOS, esta revisão sistemática avaliou a variação nas frequências das variantes genéticas comuns do gene CYP2C19 em populações com TDM, examinando seu impacto nas características clínicas e na resposta ao tratamento. Foram realizadas buscas abrangentes em cinco bases de dados, identificando 240 artigos, dos quais apenas nove atenderam aos critérios de inclusão na última década. Com exceção de um estudo que atingiu 74,28% dos itens do STROPS, o restante atendeu a pelo menos 75% dos intens das diretrizes GRIPS e STROPS para avaliação da qualidade e risco de viés. O alelo *1 do gene CYP2C19, o genótipo *1/*1 e o fenótipo NM, considerados como referências, foram geralmente mais frequentes. As frequências de outros polimorfismos do CYP2C19 exibem variabilidade significativa entre diferentes populações. Alguns estudos associaram variantes ao desenvolvimento de TDM, história mais longa de depressão, episódios depressivos prolongados e gravidade dos sintomas, enquanto outros não relataram tal associação. Algumas pesquisas observaram os efeitos das variantes na metabolização do escitalopram e do citalopram, mas não de outros medicamentos, como sertralina, venlafaxina e bupropiona. No que diz respeito à resposta ao tratamento, os resultados entre os estudos revisados foram mais similares, onde, em geral, todos os grupos de fenótipos apresentaram melhora ao longo do tratamento, embora o fenótipo SM tenha apresentado uma redução menos pronunciada em comparação ao fenótipo NM. Quanto à tolerabilidade do tratamento, determinada pela ocorrência de efeitos colaterais e reações adversas, em geral, os pacientes com TDM com o fenótipo SM apresentaram mais reações adversas e efeitos colaterais do que os pacientes com o fenótipo NM. Contudo, um estudo observou uma melhora mais pronunciada na função sexual no grupo SM, enquanto outro não encontrou diferenças entre os grupos de fenótipo. Em geral, a genotipagem para polimorfismos do gene CYP2C19 possui um potencial significativo para personalizar o tratamento do TDM, uma vez que este gene desempenha um papel crucial no metabolismo de vários antidepressivos amplamente utilizados. Porém, apesar de alguns resultados comuns, as divergências entre os estudos destacam a necessidade de mais pesquisas para esclarecer o papel desses polimorfismos no TDM e para aperfeiçoar as estratégias de tratamento.