Low-dose chemotherapy impact on metastatic breast cancer : a pre-clinical study

Abstract

O câncer de mama metastático é uma das principais causas de morbidade e mortalidade entre as mulheres em todo o mundo. Enquanto o câncer de mama em estágio inicial é frequentemente diagnosticado e tratado de forma eficaz, casos avançados e metastáticos apresentam desafios significativos. O tratamento para o câncer de mama metastático geralmente envolve uma combinação de cirurgia, radioterapia, quimioterapia, terapia hormonal e, mais recentemente, imunoterapia. Os objetivos principais são controlar a doença, aliviar os sintomas, prolongar a sobrevivência e melhorar a qualidade de vida do paciente. A escolha do tratamento depende de vários fatores, como o tipo de câncer de mama, o estágio da doença, a presença de receptores hormonais ou HER2, além das características individuais do paciente, e frequentemente evolui com base na resposta ao tratamento e na progressão da doença. Apesar dos tratamentos disponíveis, o câncer de mama metastático continua difícil de manejar e muitas vezes requer estratégias personalizadas. Pesquisadores buscam entender os mecanismos da metástase para desenvolver tratamentos mais eficazes. Um mecanismo chave envolve a imunossupressão, onde células tumorais proliferativas evitam a detecção imunológica. As células supressoras derivadas de mieloides (MDSC) desempenham um papel significativo nesse processo, suprimindo a resposta imune antitumoral e levando à resistência ao tratamento. Este estudo investiga os efeitos da quimioterapia em baixa dose (LDC) usando ciclofosfamida (CP) e 5-fluorouracil (5-FU) no microambiente tumoral e na resposta imunológica em um modelo pré-clínico de câncer de mama metastático. A hipótese é que a LDC pode reduzir as populações de MDSC, aprimorando a resposta imune antitumoral. O objetivo principal é avaliar os efeitos terapêuticos da LDC no câncer de mama metastático em camundongos. Objetivos específicos incluem avaliar o peso corporal e a sobrevivência geral, a progressão do tumor, a metástase pulmonar, o tamanho do baço e a população de MDSC. O estudo utilizou camundongos inoculados com células 4T1-luc, derivadas de um adenocarcinoma mamário murino. Os camundongos foram divididos em grupos de tratamento e controle, recebendo diferentes regimes de LDC com CP ou 5-FU. As avaliações incluíram peso corporal, sobrevivência, tamanho do tumor primário e imagens de bioluminescência. Amostras de baço, pulmão e sangue foram analisadas para histopatologia, imunofenotipagem e quantificação de populações de MDSC. Os resultados indicaram que a LDC foi bem tolerada, sem impacto significativo no peso corporal ou na sobrevivência. A LDC inibiu efetivamente o crescimento do tumor primário e reduziu a progressão da metástase pulmonar, especialmente com 5-FU. A análise histopatológica confirmou a ausência de metástases nos pulmões dos animais tratados. A LDC também reduziu as populações de MDSC, sugerindo um efeito imunomodulador. A análise hematológica mostrou mudanças nos parâmetros de leucócitos, indicando uma resposta imunológica ativa. Em resumo, a LDC demonstra potencial como um tratamento eficaz e bem tolerado para o câncer de mama metastático, com benefícios na inibição do crescimento tumoral e na modulação da resposta imunológica. Estes achados fornecem uma base para futuras pesquisas visando otimizar a LDC e explorar seu uso em outros tipos de câncer.