| Campo DC | Valor | Idioma |
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| dc.contributor.advisor | Araújo, Juliana Forte Mazzeu de | pt_BR |
| dc.contributor.author | Cunha, Gabriela Corassa Rodrigues da | pt_BR |
| dc.date.accessioned | 2025-01-16T21:05:57Z | - |
| dc.date.available | 2025-01-16T21:05:57Z | - |
| dc.date.issued | 2025-01-16 | - |
| dc.date.submitted | 2024-09-19 | - |
| dc.identifier.citation | CUNHA, Gabriela Corassa Rodrigues da. Sequenciamento de exoma em pacientes com suspeita clínica de Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser. 2024. 100 f. Tese (Doutorado em Ciências da Saúde) — Universidade de Brasília, Brasília, 2024. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | http://repositorio.unb.br/handle/10482/51407 | - |
| dc.description | Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, 2024. | pt_BR |
| dc.description.abstract | A Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) é caracterizada por
agenesia/hipoplasia do útero e do terço superior do canal vaginal. Mulheres afetadas
possuem desenvolvimento das características sexuais secundárias e cariótipo normal
para o sexo feminino. Embora sua etiologia seja ainda desconhecida, a hipótese de
que tenha componentes genéticos envolvidos é sustentada pela presença de
agregação familiar. O presente trabalho teve por objetivo investigar alterações
genéticas associadas à etiologia da MRKH utilizando o sequenciamento de exoma.
Foram selecionadas 18 mulheres com suspeita clínica de MRKH atendidas no
Ambulatório de Genética Médica do Hospital Universitário de Brasília. Entre as
pacientes avaliadas, 12 receberam confirmação diagnóstica de MRKH, duas foram
diagnosticadas com condições que fazem parte do diagnóstico diferencial e quatro
não apresentavam os critérios necessários para o diagnóstico de MRKH. O
sequenciamento de exoma foi realizado em todas as pacientes e permitiu a conclusão
do diagnóstico em dois casos, sendo uma com Síndrome CHARGE e outra com
Síndrome da Insensibilidade Androgênica. Em seis pacientes não foram identificadas
alterações genéticas relevantes. Em quatro mulheres não relacionadas com MRKH foi
identificada uma mesma variante em heterozigose no gene WT1. Além disso, foram
identificadas duas variantes patogênicas: uma no gene CHD7 e uma duplicação
7q11.23. Também foram identificadas quatro variantes possivelmente patogênicas
nos genes SPEN, KYNU, AR e HOXA1; cinco variantes de significado incerto,
incluindo alterações nos genes ESR1, RET, WNT4, MAMLD1, e uma deleção 6q14.3;
e uma variante possivelmente benigna no gene GLI3. A busca e identificação de
alterações genéticas que contribuem para o desenvolvimento da síndrome poderá
auxiliar na compreensão de sua etiologia, melhoria do diagnóstico, manejo e
aconselhamento. Em adição poderá colaborar para o conhecimento acerca do
desenvolvimento do trato reprodutor feminino. | pt_BR |
| dc.language.iso | por | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
| dc.title | Sequenciamento de exoma em pacientes com suspeita clínica de Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser | pt_BR |
| dc.type | Tese | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Síndrome de Rokitansky | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Malformação mulleriana | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Exoma | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Síndrome de Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser | pt_BR |
| dc.rights.license | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.unb.br, www.ibict.br, www.ndltd.org sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra supracitada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | pt_BR |
| dc.description.abstract1 | The Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser Syndrome (MRKH) is characterized by
agenesis/hypoplasia of the uterus and the upper third of the vagina. Affected women
exhibit the development of secondary sexual characteristics and have a normal female
karyotype. Although its etiology remains unknown, the hypothesis that genetic
components are involved is supported by the presence of familial aggregation. The
present study aimed to investigate genetic alterations associated with the etiology of
MRKH using exome sequencing. A total of 18 women with a clinical suspicion of
MRKH, who were treated at the Medical Genetics Outpatient Clinic of the University
Hospital of Brasília, were selected. Among the patients evaluated, 12 received a
confirmed diagnosis of MRKH, two were diagnosed with conditions that are part of the
differential diagnosis, and four did not meet the necessary criteria for diagnosing
MRKH. Exome sequencing was performed on all patients and allowed the conclusion
of the diagnosis in two cases, one being diagnosed with CHARGE Syndrome and the
other with Androgen Insensitivity Syndrome. In six patients, no relevant genetic
alterations were identified. In four unrelated MRKH women, the same heterozygous
variant was identified in the WT1 gene. Additionally, two pathogenic variants were
found: one in the CHD7 gene and a 7q11.23 duplication. Four likely pathogenic
variants were also identified in the SPEN, KYNU, AR, and HOXA1 genes; five variants
of uncertain significance, including alterations in the ESR1, RET, WNT4, and MAMLD1
genes, as well as a 6q14.3 deletion; and one likely benign variant in GLI3 gene. The
search and identification of genetic alterations that contribute to the development of
the syndrome may aid in understanding its etiology, improving diagnosis,
management, and counseling. Furthermore, it may contribute to knowledge regarding
the development of the female reproductive tract. | pt_BR |
| dc.description.unidade | Faculdade de Ciências da Saúde (FS) | pt_BR |
| dc.description.ppg | Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde | pt_BR |
| Aparece nas coleções: | Teses, dissertações e produtos pós-doutorado
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