Desenvolvimento de filme à base de quitosana para liberação transdérmica de naringenina

Abstract

Naringenina é um bioflavonoide encontrado principalmente em frutas cítricas, como Citrus aurantium L. Possui muitos benefícios farmacológicos, incluindo antiaterogênico, anti-inflamatório e anticancerígeno, mas uma baixa biodisponibilidade por via oral. Considerando a possibilidade de um efeito anti-inflamatório sistêmico por via transdérmica, o objetivo deste trabalho foi desenvolver um filme transdérmico de quitosana contendo naringenina e avaliar a permeação cutânea do flavonoide a partir dele. Um método de CLAE simples, preciso e seletivo para determinação de naringenina em formulação e em estudos in vitro foi desenvolvido e validado. Em ensaios com células mononucleares, a naringenina induziu um aumento em dois marcadores antiinflamatórios (IL-10 e TGF-β1) a 10 µg/mL. Além disso, também foi capaz de reduzir a proliferação de linfócitos T e a expressão de IL-1β, que tem papel pró-inflamatório. Após verificação da compatibilidade da naringenina com a quitosana por meio de ensaios de análise térmica, foram preparados filmes de quitosana em solução ácida. Em seguida, a naringenina (0,5% p/p) foi incorporada em solução do polímero, que foi submetida ao processo de secagem por 12 h a 60 ºC. Os filmes foram caracterizados e a estabilidade avaliada ao longo de 90 dias. Assim, um filme de quitosana flexível e espesso (0,04 µm) contendo naringenina foi desenvolvido, e demonstrou homogeneidade nos ensaios de teor, além de força de ruptura de 8,81 ± 0,18 N. Considerando o teor, o filme permaneceu estável por 30 dias. A liberação in vitro de naringenina foi progressiva e seguiu os modelos cinéticos de primeira ordem (R²=0,97) e de Korsmeyer-Peppas (R²=0,91). Quando aplicado topicamente, o filme de quitosana estimulou uma difusão constante e contínua de naringenina através da pele, durante as 72 h. O fluxo de permeação foi de 0,3 ± 0.01 µg/cm²/h, que corresponde a uma concentração permeada 14 vezes (p<0.05) maior que a obtida com a solução utilizada como controle. Portanto, os filmes de quitosana contendo naringenina demonstraram características físicas e organolépticas adequadas para uso dérmico, e foram capazes de aumentar a absorção da naringenina através da pele. Assim, o filme desenvolvido deve ser uma alternativa promissora para o tratamento prolongado de condições inflamatórias pela via transdérmica.