Avaliação da toxicidade do GQ-16, um novo ligante agonista do receptor ativado por proliferadores de peroxissomo gama (PPARy), em comparação com outras tiazolidinadionas em peixe-zebra (danio rerio)

Abstract

O aumento do sedentarismo e da obesidade na sociedade vem evidenciando cada vez mais um importante problema de saúde pública, a Diabetes Mellitus tipo 2 (DM tipo 2). Apenas duas classes medicamentosas com ação sensibilizadora de insulina estão disponíveis, as biguanidas (metformina) e as tiazolidinadionas (TZD) ou glitazonas (pioglitazona). As TZDs exercem seus efeitos hipoglicemiantes ao se ligarem ao receptor ativado por proliferadores peroxissomais gama (PPARγ), um receptor nuclear expresso em diferentes tecidos, no entanto esses medicamentos têm sido ligados a sérios efeitos adversos como insuficiência cardíaca congestiva e câncer de bexiga, reduzindo sua prescrição e uso. Nesse sentido, novos agonistas PPARy vem sendo desenvolvidos com o objetivos de se obter fármacos com atividades parciais, já que agonistas totais de PPARγ acarretavam maiores efeitos adversos Entretanto, os agonistas PPARy também podem ser utilizados para tratamento de outras condições, como por exemplo, para o tratamento da infertilidade na Síndrome dos Ovários Policísticos cuja a resistência a insulina está ligada a anovulação. Diante da escassez de estudos que analisem os efeitos tóxicos de agonistas PPARy em embriões de animais. Essa estudo teve por OBJETIVO: Analisar a toxicidade do GQ-16, em comparação com outras TZDs (rosiglitazona e pioglitazona), utilizando o peixe-zebra como modelo animal. MÉTODO: Realizou-se o teste de toxicidade aguda em embriões de peixe zebra (FET) com rosiglitazona, pioglitazona e GQ-16 em diferentes concentrações. Resultado: O GQ-16 e a pioglitazona apresentaram baixa toxicidade nos embriões de peixe-zebra ao contrário da rosiglitazona que levou a mortalidade de 100% dos embriões na maior concentração. Em concentrações mais baixas, a rosiglitazona apresentou alto índice de alterações no desenvolvimento embrionário principalmente edema pericárdio. CONCLUSÃO: Os achados corroboram que o GQ-16, um agonista parcial PPARγ, tem menor toxicidade que as outras tiazolidinadionas, porém mais estudos são necessários para elucidar potenciais benefícios e efeitos adversos desse novo ligante.