Avaliação dos efeitos biológicos de análogos de segunda geração do peptídeo antimicrobiano ocellatin 4

Abstract

Diante do atual cenário de multirresistência das bactérias aos antibióticos comercialmente disponíveis, a busca por novas opções terapêuticas para enfrentar tal crise torna-se premente. Uma estratégia que vem se mostrado promissora para o desenvolvimento de novas drogas anti-infecciosas reside no desenho racional de análogos de peptídeos antimicrobianos identificados na natureza. Uma rica fonte de peptídeos antimicrobianos são as secreções cutâneas de anfíbios anuros. O presente trabalho teve como objetivo geral produzir por síntese química de fase sólida e avaliar os efeitos biológicos de análogos de segunda geração do peptídeo antimicrobiano ocellatin 4, usando como template o análogo K[1,4,8,15];A[12,16,20]. Com o emprego da síntese química em fase sólida foram produzidos o peptídeo template e nove análogos. De posse dos peptídeos sintéticos foram realizados ensaios de microdiluição seriada para se avaliar suas propriedades antimicrobianas sobre bactérias de interesse médico Gram-positivas e Gram-negativas e sobre o fungo Candida albicans. Também foi avaliada sua atividade sobre eritrócitos humanos e sobre células de melanoma murino B16F10 e seus efeitos na multiplicação do vírus SARS-COV-2 e na migração de neutrófilos humanos. Alguns dos análogos testados exibiram aumento de atividade sobre bactérias em relação ao template, além de demonstrarem atividade sobre células de melanoma murino da linhagem B16F10 e sobre a migração de neutrófilos. Três dos análogos testados merecem destaque e necessitam de estudos subsequentes principalmente com o objetivo de reduzir sua atividade hemolítica. Um dos análogos demonstrou grande potencial terapêutico e não apresentou toxicidade, sendo que testes adicionais devem ser realizados de modo a aprofundar os estudos sobre suas propriedades antimicrobianas e antitumorais.