Avaliação do estresse nitrosativo durante a febre e a antipirese

Abstract

A febre é um importante componente da resposta inflamatória de fase aguda desencadeada quando há invasão do organismo por agentes patogênicos. Entretanto, a manutenção de temperaturas corporais elevadas pode causar efeitos deletérios ao organismo devido ao aumento da taxa metabólica, tornando necessária a terapia antitérmica. O óxido nítrico (NO) é um importante radical, que está relacionado a vários processos fisiológicos e patológicos. Nesse sentido, o objetivo deste trabalho foi investigar o papel do óxido nítrico durante a febre, sua influência no efeito dos antipiréticos dipirona e paracetamol e analisar o papel de proteínas relacionadas ao estresse nitrosativo no processo febril. Para isso, a concentração de NO foi quantificada no sangue por meio da HbNO e no hipotálamo, fígado e tecido adiposo marrom por meio da análise da formação do complexo Fe-DETC-NO após a administração de lipopolisacarídeo (LPS) em ratos tratados com dipirona ou paracetamol. A administração de L-arginina, precursor do NO não alterou a temperatura dos animais e tampouco o efeito dos fármacos. Em outro experimento foi feito tratamento com N6022, um inibidor da desnitrosilação. Nos animais que receberam 1mg/kg da droga antes da administração de LPS, foi verificado um aumento da temperatura em relação aos animais febris. Para investigar a relação de proteínas envolvidas no metabolismo do NO na febre, culturas primárias de células da área pré-óptica do hipotálamo foram tratadas com citoglobina, uma proteína sequestradora de óxido nítrico. O tratamento com citoglobina reduziu a concentração das citocinas pró-inflamatórias IL-6 e TNFα e a ativação do fator de transcrição NFκB induzidas por LPS, indicando um potencial efeito anti-inflamatório. Os dados desse trabalho sugerem que, durante a febre há uma elevação da concentração de NO tecidual e circulante e um aumento da temperatura quando a desnitrosilação é inibida, indicando um papel importante da molécula na resposta febril. O tratamento dos animais com paracetamol ou dipirona reduz a concentração de NO, entretanto seus efeitos não podem ser revertidos na presença do precursor do NO. Ressaltamos que o controle dos níveis de NO possa ser um mecanismo interessante como alvo farmacológico, já que a citoglobina demonstrou um potencial efeito antiinflamatório e aparece regulada em animais febris.