A utilização dos microRNAs no diagnóstico de doença renal crônica em gatos

Abstract

Com a crescente popularização dos gatos como animais de companhia, cresce também a necessidade de implementação de medicina preventiva, em especial aos animais idosos. A doença renal crônica é uma das afecções mais comuns afetando gatos de meia idade a idosos. Os biomarcadores hoje utilizados na rotina clínica não satisfazem totalmente as condições de precocidade e especificidade adequados para permitir a intervenção terapêutica nos mecanismos iniciais que ao perpetuarem os danos ao tecido renal causam declínio gradual de funções e eventual falência renal. Os microRNAs (miRNA) são RNAs regulatórios curtos e não codificantes produzidos de maneira endógena que podem reprimir a expressão de genes por mecanismos pós-transcricionais. Sabe-se que eles podem influenciar condições fisiológicas e patológicas em diversos sistemas biológicos e tecidos específicos. O objetivo do presente trabalho foi avaliar a possibilidade da utilização dos miRNAs miR-365-3p, miR-192- 5p, miR-20a-5p, miR-15b-5p e miR-16-5p no diagnóstico da doença renal crônica em gatos, através do desenvolvimento e padronização de protocolos de RT-qPCR para amostras de soro e plasma de gatos. Foram avaliadas as médias das expressões relativas dos cinco miRNAs alvos e feita a comparação entre dois grupos de gatos adultos domiciliados, um grupo Controle (10 gatos hígidos) e outro com diagnóstico de DRC (15 gatos). O miR-39-3p foi usado como controle exógeno. Os resultados obtidos mostraram que o miR-15b-5p apresentou menor expressão no soro e no plasma do grupo DRC, o miR-192-5p se mostrou menos expresso no soro do grupo DRC e o mir-365-3p se mostrou menos abundante no plasma do grupo DRC. Especialmente o miR-15b-5p e o miR-192-5p podem estar envolvidos em processos patológicos ocorrendo no rim, como homeostase de fósforo, hipertensão, danos imunomediados e particularmente indução de fibrose. O presente estudo demonstrou que diferenças de expressão de determinados miRNAs podem sim diferenciar gatos saudáveis de gatos com DRC e representa novas perspectivas de pesquisa de biomarcadores em gatos domésticos.