Avaliação dos Peptídeos de Defesa do Hospedeiro LL-37 E IDR-1018 em Ambiente de Altas Concentrações de Glicose nos Processos de Osteoclastogênese, Mineralização e Migração In Vitro

Abstract

O diabetes mellitus (DM) é uma doença metabólica crônica de importância mundial. Dentre as complicações sistêmicas causadas pelo DM já amplamente descritas, a fragilidade óssea diabética e a cicatrização de feridas prejudicada são algumas das que merecem atenção. Nesse sentido, os peptídeos de defesa do hospedeiro (HDPs) podem ser alternativas promissoras de tratamento adjuvante para essas duas complicações. Dessa forma, este trabalho teve por objetivo verificar os efeitos dos peptídeos IDR-1018 e LL-37 nos processos de osteoclastogênese, mineralização e migração in vitro. Células mononucleares de sangue periférico humano (PBMCs) foram utilizadas para os testes envolvendo osteoclastogênese in vitro, células SaOs-2 para os testes envolvendo mineralização in vitro e fibroblastos humanos (hFIB) para os testes envolvendo migração in vitro. No processo de osteoclastogênese, os peptídeos IDR-1018 e LL-37 não alteraram a viabilidade celular, induziram a produção de óxido nítrico (NO), inibiram a diferenciação de osteoclastos, reduziram a produção de fator de necrose tumoral (TNF)-α, não alteraram a produção de interleucina (IL)-6 e melhoraram a produção de

IL-10. Já nos testes envolvendo a mineralização, o IDR-1018 reduziu a viabilidade celular e LL- 37 não apresentou citotoxicidade. Relativo ao fosfato, o IDR-1018 manteve os níveis de fosfato,

enquanto o LL-37 o apresentou redução. Em relação à atividade de fosfatase alcalina (ALP), o IDR-1018 promoveu aumento e o LL-37 a manteve estável, e quando avaliada a formação da matriz mineralizada, ambos os peptídeos apresentaram efeito positivo. Para os testes envolvendo hFIB, o IDR-1018 manteve a viabilidade celular, os estímulos de 15% de soro fetal bovino (SFB) e 24 mM de D-glicose foi o que promoveu maior taxa de proliferação e após 48h, a concentração de 16 μg.mL-1 do IDR-1018 foi a que promoveu o maior número de células

migradas. Assim, considerando os tratamentos disponíveis para a fragilidade óssea, tanto o IDR- 1018 quanto o LL-37 apresentam-se como uma alternativa de tratamento adjuvante. No entanto, em relação ao processo de cicatrização, mais estudos são necessários para uma melhor avaliação do efeito do IDR-1018.