Avaliação de atividades antifúngica e imunomoduladora de isolados de Actinobacteria da rizosfera de Solanum lycocarpum

Abstract

Actinobacteria é um filo de bactérias Gram-positivas de distribuição ubíqua e corresponde a um dos principais componentes do microbioma do solo. Esse filo apresenta potencial de aplicabilidade de seus produtos secretados, principalmente devido aos compostos de seu metabolismo secundário, que são empregados como antifúngicos, antibacterianos, moduladores da resposta imune, entre outros. Até o momento os dados obtidos sobre actinomicetos no solo do Cerrado são relacionados à metagenômica e à busca por enzimas hidrolíticas. Por conseguinte, o solo desse bioma apresenta grande potencial para a bioprospecção de novos compostos derivados deste filo. Nesse trabalho, actinomicetos foram isolados e purificados da rizosfera de Solanum lycocarpum e os extratos de oito isolados selecionados, posteriormente identificados como Streptomyces spp., foram avaliados para atividades antifúngica contra linhagens de fungos patogênicos humanos e de modulação de macrófagos. A atividade antifúngica foi realizada com linhagens de Cryptococcus spp. e Candida spp. Para a avaliação da ativação de macrófagos, avaliou-se o perfil citotóxico de cada extrato e, posteriormente, BMDMs foram incubados com os extratos e os níveis de TNF-α, IL-6, IL-10 e de óxido nítrico foram analisados no sobrenadante. A capacidade de modulação da atividade microbicida dos macrófagos também foi analisada in vitro. Resultados apontam atividade antifúngica para todos os extratos testados. Enquanto C. albicans não foi susceptível a nenhum dos extratos, o crescimento de C. glabrata foi reduzido por todos eles e C. parapsilosis apresentou susceptibilidade variável. Entre as linhagens de Cryptococcus spp., H99 e NIH198 tiveram seu crescimento reduzido por cinco extratos e a linhagem resistente a fluconazol, 89-610, teve seu crescimento totalmente inibido por um dos extratos. Os extratos também resultaram em modulação da resposta imune em macrófagos. Observou-se atividade imunoestimulante, pela indução da produção de TNF-α e óxido nítrico, e também imunossupressora, com concomitante inibição da produção de TNF-α e redução da capacidade microbicida de BMDMs infectados pelo fungo patogênico C. neoformans H99, além de indução da secreção de IL-10 em macrófagos previamente ativados por LPS. Os resultados obtidos sugerem aplicabilidade dos metabólitos secundários de actinomicetos isolados do solo do Cerrado, tanto para inibição de microrganismos, quanto modulação da resposta imune, e demandam análises mais aprofundadas sobre esses compostos.