| Campo DC | Valor | Idioma |
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| dc.contributor.advisor | Pereira, Ildinete Silva | - |
| dc.contributor.author | Silva, Philippe Spezia | - |
| dc.date.accessioned | 2020-07-06T15:12:14Z | - |
| dc.date.available | 2020-07-06T15:12:14Z | - |
| dc.date.issued | 2020-07-06 | - |
| dc.date.submitted | 2020-03-12 | - |
| dc.identifier.citation | SILVA, Philippe Spezia. O peptídeo TOAP-2 interfere com a atividade pró-inflamatória de LPS em fagócitos murinos. 2020. 80 f. il. Dissertação (Mestrado em Biologia Molecular)—Universidade de Brasília, Brasília, 2020. | pt_BR |
| dc.identifier.uri | https://repositorio.unb.br/handle/10482/39052 | - |
| dc.description | Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Programa de Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2020. | pt_BR |
| dc.description.abstract | O aumento no número de casos de aquisição de resistência de fungos e bactérias contra
fármacos atuais, em associação com a diminuição no número de medicamentos aprovados que
apresentem novos mecanismos de ação, vem estimulando a procura por tratamentos alternativos
para doenças infecciosas. Os avanços tecnológicos na síntese de peptídeos, reduzindo os seus
custos, renovaram o interesse da indústria farmacêutica sobre essas moléculas. Peptídeos
antimicrobianos (AMP) são pequenas moléculas evolutivamente conservadas, presentes no
sistema imune de todos os grupos de organismos, com atividade microbicida e
imunomodulatória. Acredita-se que a regulação das respostas inflamatórias seja a principal
função dessas moléculas em organismos vertebrados. Neste trabalho, foram avaliadas as
propriedades imunomodulatórias de ToAP-2, um AMP catiônico sem pontes dissulfeto derivado
da peçonha do escorpião Tityus obscurus, sobre macrófagos tipo M1 (BMM) e células dendríticas
(BMDC) derivados da medula óssea de camundongos C57BL/6. Os ensaios realizados
mostraram que ToAP-2 não alterou a fagocitose de leveduras de Cryptococcus neoformans por
BMMs e BMDCs após 30 min ou 2 h de infecção. Da mesma maneira, ToAP-2 também não
afetou a atividade fungicida de BMMs, determinada em ensaios de contagem de unidades
formadoras de colônia. Também analisamos a secreção de MCP-1, IL-6 e TNF-α no
sobrenadante de BMMs e BMDCs estimulados com apenas ToAP-2, ou com o peptídeo e o
lipopolissacarídeo (LPS) de Escherichia coli por 6 h ou 24 h. ToAP-2 reduziu significativamente
a secreção dessas citocinas, indicando uma possível interação, direta ou indiretamente, com
LPS. Para investigar essa hipótese, células de E. coli e C. neoformans foram expostas à suas
respectivas concentrações inibitórias mínimas de ToAP-2 na presença de diferentes
concentrações de LPS em diluição seriada variando de 100 a 0,78 μg/mL. Observamos que
ToAP-2 perdeu sua atividade antifúngica e antimicrobiana na presença de LPS (a 100 e 12.5
μg/mL, respectivamente), corroborando a hipótese de que ToAP-2 possa interagir diretamente
com LPS. | pt_BR |
| dc.description.sponsorship | CNPq, FAP-DF e a CAPES | pt_BR |
| dc.language.iso | Português | pt_BR |
| dc.rights | Acesso Aberto | pt_BR |
| dc.title | O peptídeo TOAP-2 interfere com a atividade pró-inflamatória de LPS em fagócitos murinos | pt_BR |
| dc.type | Dissertação | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Imunomodulação | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Peptídeos | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Fagocitose | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Peptídeos antimicrobianos | pt_BR |
| dc.subject.keyword | Anti-LPS | pt_BR |
| dc.rights.license | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições: Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data. | pt_BR |
| dc.description.abstract1 | The rise in antimicrobial resistance by fungi and bacteria against current drugs, as well
as the diminishing numbers of drugs with novel mechanisms being approved, has encouraged
the search for alternative treatment options. The technological improvements on peptide
synthesis reduced its costs and renewed the interest of pharmaceutical companies in these
molecules. Antimicrobial peptides (AMP) are evolutionary conserved molecules in the immune
system of all groups of organisms with both antimicrobial and immunomodulatory activities. It is
thought that the primary role of AMPs in vertebrates is the regulation of inflammation. In this
study, we evaluated the immunomodulatory properties of ToAP-2, a cationic non-disulfide-bridged
peptide derived from the scorpion Tityus obscurus’ venom, on bone marrow derived M1-like
macrophages/dendritic cells (BMM/BMDC) from C57BL/6 mice. The experiments revealed that
ToAP-2 had no effect on the phagocytosis of the yeast Cryptococcus neoformans by neither BMM
or BMDC after 30 min or 2 h of infection. Similarly, ToAP-2 had no effect on yeast killing by BMM,
as determined by colony formation units experiments. We also evaluated the production of MCP-
1, IL-6 and TNF-α by BMMs or BMDCs after stimulation with ToAP-2 alone, or in combination
with Escherichia coli lipopolysaccharide (LPS) for 6 h or 24 h. ToAP-2 significantly reduced these
cytokine levels, suggesting a possible direct or indirect interaction with LPS. To address this
hypothesis, we performed experiments where E. coli and C. neoformans were exposed to their
respective minimum inhibitory concentration of ToAP-2 in presence of different concentrations of
LPS (100 to 0,78 μg/mL). We observed that ToAP-2 lost its antifungal and antibacterial properties
in the presence of LPS concentrations of 100 and 12,5 μg/mL, respectively. These results
corroborate a possible physical interaction between both molecules. | pt_BR |
| Aparece nas coleções: | Teses, dissertações e produtos pós-doutorado
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