Effects of cannabidiol on morphine and methylphenidate-induced conditioned place preference during extinction/reinstatement in monkeys and rats

Abstract

Justificativa e objetivos: O metilfenidato (MPH) é um estimulante leve do SNC que tem sido usado em crianças hiperativas, pacientes com neurodegenerativa e principais transtornos depressivos. Exposição a pistas associadas ao MPH aumenta o desejo e a excitação fisiológica em usuários de drogas. Por outro lado, o canabidiol (CBD) é um importante composto não psicoativo e os pesquisadores sugeriram que ele pode ser útil no tratamento da dependência de drogas. O objetivo do nosso estudo foi avaliar os efeitos da administração de CBD no MPH durante a extinção e restabelecimento de preferência-por-lugar condicionado (CPP) em macacos e ratos. Métodos: Noventa e quatro ratos Wistar adultos machos pesando 200–250 g, e cinco machos adultos de sagui-de-tufos-pretos (Callithrix penicillata) pesando 352 ± 5 g foram utilizados neste projeto de pesquisa. No estudo 1 usando macacos como sujeitos, para indução de CPP, a injeção IP de MPH (5 mg / kg) foi usada diariamente durante uma fase de condicionamento de cinco dias. Sob condições de extinção, os saguis recebiam injeção diária de IP do veículo ou do CBD. A primeira sessão de teste de reintegração ocorreu 24 horas após a última sessão de extinção, e os animais receberam uma dose inicial de MPH (1mg / kg), na qual foram submetidos a um julgamento de reteste de 15 minutos. No estudo 2, os ratos machos adultos receberam MPH (1, 2,5 ou 5 mg / kg, I.P.) ou morfina (5 ou 10 mg / kg, s.c.) durante a fase de condicionamento da CPP. Após o estabelecimento da CPP, durante a fase de extinção, 60 minutos antes da sessão da CPP os animais receberam diariamente CBD de ICV (10, 50 μg / 5 μl), veículo sozinho (DMSO) ou eram ingênuos. No dia do restabelecimento, os animais receberam a dose inicial de MPH, 0,5 mg / kg, e foram colocados na caixa de CPP para avaliar o escore de CPP durante 10 minutos. Resultados: Nossos achados indicaram que 5 e 10 mg / kg de morfina ou 1 e 2,5 mg / kg de MPH em ratos e 5 mg / kg de MPH em saguis induziram CPP. Além disso, a administração de CBD não pôde inibir o restabelecimento da resposta de CPP induzida por MPH em macacos saguis. No entanto, em ratos, a administração ICV de ambas as doses de CBD (10 e 50 μg / 5 μl) suprimiu a reintegração de MPH e exibiu significativamente latências de extinção mais curtas nos grupos tratados em comparação aos grupos ingênuos e / ou DMSO.

Conclusão: Nossos resultados indicam que as injeções de morfina e MPH induzem o condicionamento da CPP. O CBD evita efetivamente a reposição do MPH em ratos, mas não em saguis. É possível que o CBD possa ser considerado como um tratamento que reduz o risco de recaída; no entanto, isso requer mais investigação.