Associação de múltiplos fatores na patogênese da doença de chagas : uma avaliação das teorias de persistência parasitária e autoimunidade

Abstract

Introdução: A doença de Chagas, causada pelo Trypanosoma cruzi, é considerada a principal doença endêmica de origem parasitária nas Américas do Sul e Central, afetando aproximadamente oito milhões de pessoas em todo o mundo. Sua sintomatologia é variada, abrangendo desde casos assintomáticos até indivíduos que desenvolvem cardiomegalia, megacólon e megaesôfago. A relação parasito-hospedeiro é muito dinâmica e, por isso, a determinação da patogênese da doença de Chagas ainda é uma questão desafiadora. As teorias de persistência do parasito e autoimunidade buscam elucidar esse desafio. Objetivo: Verificar a contribuição de múltiplos fatores no processo de patogênese da doença de Chagas em modelo experimental. Métodos: Infectou-se camundongos machos e fêmeas com 1,0x104 formas tripomastigotas de T. cruzi das linhagens Colombiana, Y e CL Brener, sendo eutanasiados a 30 e 100 dias pós-infecção (dpi). Para determinar a carga parasitária e o acúmulo de integrações de minicírculos de kDNA no genoma dos camundongos, realizou-se a PCR quantitativa. A produção de anticorpos anti-T. cruzi e anti-proteínas cardíacas e intestinais foi mensurada pelo teste de ELISA e a produção de citocinas do perfil Th1/Th2 por citometria de fluxo. Análises histológicas avaliaram a presença de ninhos de amastigotas e alteração tecidual. As análises estatísticas estabeleceram as correlações entre os diversos parâmetros avaliados. Resultados: Observou-se uma importante correlação entre a carga parasitária do coração e intestino e a ativação das respostas imunes adaptativas celular e humoral. Apesar de não se associar à produção de anticorpos e de citocinas, a presença do parasito na medula óssea está diretamente relacionada ao processo inflamatório do tecido cardíaco e intestinal. Ao se avaliar de maneira quantitativa a integração de minicírculos de kDNA, notou-se uma associação entre a taxa de integração no coração e na medula (p<0,01) e que ambas interagem com a resposta imune humoral dos indivíduos, associando-se a um aumento de IgG anti-T.cruzi e anti-proteínas do coração. Destaca-se que a produção de anticorpos anti-coração e anti-intestino a 100 dpi está fortemente correlacionado com o processo inflamatório desses órgãos (p<0,001). Conclusão: Os resultados demonstraram que há interação dinâmica entre as teorias de persistência do parasito e autoimunidade durante a evolução da doença de Chagas. Isso realça a necessidade de estudar a patogênese da doença de Chagas com uma abordagem multifatorial. Assim, com base nos resultados alcançados nesse estudo e em dados já disponíveis na literatura, propõe-se uma nova teoria integradora para a patogênese da doença de Chagas.