Relação genótipo-fenótipo em pacientes com diagnóstico clínico de aniridia sindrômica

Abstract

A aniridia é uma oftalmopatia caracterizada pela ausência total ou parcial da íris. Sua principal causa é a haploinsuficiência do gene PAX6, considerado essencial para o desenvolvimento ocular. Essa patologia pode se apresentar de forma isolada ou estar associada a outras malformações ou síndromes, como a síndrome WAGR (tumor de Wilms, aniridia, alterações geniturinárias e deficiência intelectual). Classificada como uma síndrome de genes contíguos possui como causa a deleção conjunta dos genes PAX6 e WT1, ambos localizados em 11p13. A variabilidade fenotípica é uma característica observada nesses pacientes, seja devido ao amplo espectro de alterações oculares presentes na aniridia isolada ou pelas múltiplas malformações associadas devido aos diferentes genes deletados em conjunto com PAX6 e WT1. Portanto, o objetivo do presente trabalho foi estabelecer uma relação genótipo-fenótipo em pacientes diagnosticados clinicamente com aniridia isolada e síndrome WAGR. Neste estudo foram selecionados cinco pacientes e através da Análise Cromossômica por Microarray foi possível identificar deleções intersticiais em 11p, que variaram de 1,8 Mb à 19,2 Mb, em quatro destes pacientes. Por meio do Sequenciamento de Exoma foi identificada em um paciente uma mutação no gene PAX6 que resultou em um códon de terminação prematuro. Desse modo, foi possível estabelecer e/ou sugerir correlações entre os achados clínicos e as alterações genotípicas encontradas nos pacientes selecionados. O que poderá contribuir para a compreensão de outras alterações clínicas que acompanham o quadro da síndrome WAGR e da aniridia isolada.