Avaliação molecular do perfil anti-inflamatório de derivados fenólicos extraídos do Líquido da Castanha de Caju (LCC) em modelo in vitro

Abstract

A inflamação é um processo biológico complexo, altamente regulado definido como uma resposta de defesa do organismo frente a um agente agressor. Tem por objetivo recompor a homeostase do tecido lesado. Assim, a resposta inflamatória aguda é benéfica ao hospedeiro, reestabelecendo em pouco tempo a estrutura e função do tecido e/ou órgão. Entretanto, a resposta inflamatória crônica pode promover perda da função do órgão ou tecido levando ao desenvolvimento de doenças. Na indústria de processamento da castanha de caju, são obtidos a amêndoa e o óleo, tradicionalmente conhecido como Líquido da Castanha de Caju (LCC). Estudos mostram que os derivados do LCC possuem atividade antioxidante e anti-inflamatória. No entanto, o elevado desperdício do LCC no Brasil faz com que este subproduto da indústria alimentícia seja pouco explorado. O perfil farmacológico multi-alvo de ácido anacárdico encontrado no LCC o torna um alvo potencial para o desenvolvimento de novos agentes anti-inflamatórios. O presente trabalho propõe avaliar o efeito imunoprotetor e o efeito anti-inflamatório de dois derivados semisintéticos, exrtraídos a partir de lipídeos fenólicos de Anacardium occidentale L., denominados LDT11 e LDT13. A atividade biológica das moléculas foi avaliada em modelo celular in vitro. Foi avaliada a citotoxicidade dos compostos propostos, LDT11 e LDT13, na linhagem celular de macrófagos murinos, RAW264.7. Para avaliação do efeito protetor à inflamação, as células foram previamente tratadas com os derivados fenólicos e, em seguida, a células foram estimuladas com lipopolissacarídeo (LPS), nos tempos de 6, 24 e 48 horas. Para a avaliação do efeito anti-inflamatório, as células foram primeiramente estimuladas com LPS e, em seguida, tratadas com as moléculas estudas. Para comparação da atividade biológica, foram utilizados os fármacos comerciais, ácido acetilssalicílico (AAS) e dexametasona (DEXA). Foi realizada a análise da expressão gênica de marcadores inflamatórios TNFα, iNOS, COX-2, NF-κB, IL-1β e IL-6, dosagem de óxido nítrico (NO) e citocina IL-6. Os resultados mostraram que o LDT11 e o LDT13 influenciaram na modulação gênica dos mediadores inflamatórios. A quantificação relativa dos transcritos gênicos mostrou que os derivados fenólicos propostos apresentaram potencial efeito anti-inflamatório pela diminuição da expressão gênica em comparação ao grupo controle, células estimuladas com LPS. As dosagens de NO e IL-6 confirmam os resultados encontrados na expressão gênica. Os derivados fenólicos mostraram ser potenciais agentes anti-inflamatórios, tendo um efeito rápido e mais efeicaz que os fármacos comerciais.