Development of lipid nanoparticles loading thymol and Lippia origanoides essential oil in inclusion complexes with cyclodextrin

Abstract

O objetivo desse estudo foi a confecção de carreadores lipídicos nanoestruturados utilizando como componente ativo a forma complexada do timol e do óleo essencial de Lippia origanoides em ciclodextrinas, para utilização em sistemas de administração tópica com potencial para tratamento de distúrbios de pele. A primeira parte do trabalho consistiu na obtenção de um método analítico cromatográfico seletivo para determinação de timol em estudos in vitro de permeação na pele. O método desenvolvido apresentou elevada capacidade de recuperação do timol das camadas da pele e provou ser adequado segundo todos os parâmetros de validação avaliados. A segunda parte consistiu em um estudo de pré-formulação utilizando desenho experimental de mistura visando avaliar a compatibilidade dos componentes da formulação do nanocarreador lipídico. A partir desses estudos foram definidos os excipientes as serem usados na fase seguinte, excluindo o tensoativo taurodeoxicolato de sódio que apresentou ação sinérgica com outros componentes reduzindo a estabilidade do timol. A terceira parte do trabalho consistiu na obtenção de complexos de inclusão de timol e óleo essencial a partir de uma seleção diferentes ciclodextrinas e métodos de obtenção de complexos de inclusão em estado sólido. Os resultados mostraram que a 2-hidroxipropil-β-ciclodextrina foi capaz de formar um complexo mais estável com o timol e que o processo de liofilização conseguiu produzir um material com maiores evidências de encapsulação, tanto para o timol, quanto para o óleo essencial, com maior estabilidade térmica e melhor solubilidade. Na parte final do trabalho, carreadores lipídicos nanoestruturados foram produzidos a partir da forma livre e complexada de timol e óleo essencial obtidos por liofilização. Comparando com a solução padrão dos ativos, todos os nanocarreadores foram capazes de controlar a liberação e a permeação do timol nas camadas da pele, sendo os nanocarreadores confeccionados com o complexo de inclusão capazes de reter completamente o componente ativo nas camadas iniciais da pele. Assim, os sistemas de liberação desenvolvidos apresentaram estabilidade e capacidade de controlar a liberação do timol e óleo essencial evidenciando grande potencial de aplicação farmacêutica.