http://repositorio.unb.br/handle/10482/45731 Thu, 11 Jun 2026 23:50:10 GMT 2026-06-11T23:50:10Z http://repositorio.unb.br/handle/10482/54780 Título: Avaliação do perfil de resistência de Klebsiella pneumoniae frente ao peptídeo BotrAMP 14 Autor(es): Feitosa, Gabriel Cidade Resumo: A resistência aos antimicrobianos (RAM) é considerada um dos maiores desafios globais de saúde pública, sendo responsável por mais de 4 milhões de mortes em 2021 e por projeções alarmantes de 10 milhões para 2050. Klebsiella pneumoniae, uma bactéria gram-negativa oportunista frequentemente associada a infecções nosocomiais, destaca-se entre os patógenos prioritários para o desenvolvimento de novas terapias da OMS. Diante desse cenário, terapias baseadas em peptídeos antimicrobianos têm se mostrado promissoras no enfrentamento da RAM. Este estudo teve como objetivo induzir e caracterizar o perfil de resistência de K. pneumoniae ATCC 13883 ao peptídeo BotrAMP 14 por meio de trajetória evolutiva de 24 rodadas. Surpreendentemente, em apenas seis rodadas de exposição já puderam ser observadas 5 das 10 linhagens, nomeadas KpG 1 a 10, induzidas com sucesso à resistência, e dessas, duas, KpG 1 e 4, demonstraram notável capacidade adaptativa sob pressão seletiva, atingindo níveis de resistência estáveis de até 16 vezes superiores à concentração inibitória mínima (CIM) inicial de 4 µM da cepa parental. As linhagens induzidas apresentaram resistência colateral, com alterações nos perfis de resistência da linhagem parental à colistina, à amicacina e às fluoroquinolonas, e a resistência colateral não foi estável após dez dias sem exposição ao agente seletivo. Além disso, foi avaliado o aumento do custo metabólico nas linhagens mais resistentes KpG 1 e 4, como sua taxa crescimento (T.C) por hora que foi retardada em até 16%, sua taxa de duplicação (T.D) aumentada em até 20% e com isso uma diminuição do crescimento máximo das bactérias em até 5% na fase log. Esses achados podem contribuir para um melhor entendimento do agente patogênico K. pneumoniae e para novas estratégias na batalha frente a resistência aos antimicrobianos. Informações adicionais: Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2026. Thu, 11 Jun 2026 00:00:00 GMT http://repositorio.unb.br/handle/10482/54780 2026-06-11T00:00:00Z http://repositorio.unb.br/handle/10482/54779 Título: Estudo proteômico das proteínas de plasmodium falciparum exportadas até a membrana plasmática das hemácias infectadas Autor(es): Quintero Ferrer, José Miguel Resumo: Plasmodium falciparum é o principal agente etiológico da malária. Durante a fase eritrocitária do ciclo biológico, é capaz de remodelar intensamente os eritrócitos infectados, exportando diversas proteínas que alteram suas propriedades estruturais e funcionais. Esse conjunto de proteínas, conhecido como exportoma, desempenhampapéis essenciais na adesão endotelial, evasão imune e aumento da permeabilidade da membrana. Apesar de sua importância, a composição funcional das proteínas exportadas até a superfície da célula hospedeira ainda é pouco compreendida. Neste sentido, o presente estudo teve como objetivo caracterizar as proteínas exportadas por P. falciparum até a membrana plasmática dos eritrócitos humanos por meio de análise proteômica. A estratégia experimental incluiu o cultivo da cepa 3D7, sincronização com sorbitol e purificação de formas maduras por gradiente de Percoll®. Com o objetivo de rotular as proteínas parasitárias expostas ou próximas à superfície eritrocitária, foram empregadas três abordagens de biotinilação seletiva: Sulfo-NHS LC-Biotina, Maleimida-PEG2-Biotina e APEX2. As proteínas biotiniladas foram purificadas por afinidade com estreptavidina e analisadas por espectrometria de massas. Foram identificadas diversas proteínas associadas à fração membranar, incluindo PfEMP1 e KAHRP, amplamente reconhecidas por sua atuação na adesão e na modulação da resposta imune. Adicionalmente, foram detectadas proteínas relacionadas ao tráfego intracelular, ao citoesqueleto e ao complexo PTEX, sugerindo uma organização funcional complexa no processo de exportação. As proteínas identificadas representam candidatos relevantes para o desenvolvimento de novas intervenções terapêuticas e vacinais, por estarem expostas na interface parasito-hospedeiro. Este estudo contribui significativamente para o entendimento dos mecanismos moleculares de remodelamento eritrocitário induzido por P. falciparum e fornece uma base sólida para futuras investigações funcionais e translacionais. Informações adicionais: Tese (doutorado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2026. Thu, 11 Jun 2026 00:00:00 GMT http://repositorio.unb.br/handle/10482/54779 2026-06-11T00:00:00Z http://repositorio.unb.br/handle/10482/54778 Título: Otimização da entrega e da apresentação de anticorpos anti-cd3 na levedura Saccharomyces boulardii para aplicação em bioterapias orais Autor(es): Guimarães, Pietra Oliveira Resumo: Desenvolvemos uma plataforma de bioterapia baseada na levedura Saccharomyces boulardii geneticamente modificada para expressar um fragmento variável de cadeia única (scFv) anti-CD3 ancorado à parede celular, combinando o perfil probiótico do microrganismo com a atividade imunossupressora do anticorpo para aplicação em terapias orais. Foram construídos e caracterizados sistemas de expressão baseados em vetores epissomais 2µ e em vetores integrativos mediados por elementos Ty. O sistema integrativo apresentou desempenho superior em todos os parâmetros avaliados, com eficiência de transformação 5 vezes maior em comparação ao sistema epissomal e níveis significativamente mais elevados de expressão heteróloga, com 95,6% das células produtoras versus 58,1% no sistema 2µ (p = 0,002). Adicionalmente, o vetor integrativo demonstrou elevada estabilidade genética ao longo de gerações sucessivas, sem evidências de perda do cassete de expressão ou de estresse metabólico associado. Visando otimizar a entrega oral do sistema, foi desenvolvido um encapsulamento lipídico à base de DOPA e colesterol (4:1), que promoveu aumento da viabilidade celular de 1,4 vezes em fluido gástrico simulado e de 1,8 vezes em fluido intestinal simulado in vitro. Na validação do delivery in vivo por imageamento de fluorescência em camundongos BALB/c, o encapsulamento aumentou em pelo menos três vezes o tempo de detecção da proteína heteróloga repórter em comparação ao controle não encapsulado. Em conjunto, os resultados estabelecem S. boulardii como uma plataforma robusta para expressão constitutiva estável e para entrega oral de fragmentos de anticorpos. Estudos futuros deverão concentrar-se na aplicação desse sistema terapêutico em modelos experimentais de doenças inflamatórias. Informações adicionais: Dissertação (mestrado) — Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Patologia Molecular, 2026. Thu, 11 Jun 2026 00:00:00 GMT http://repositorio.unb.br/handle/10482/54778 2026-06-11T00:00:00Z http://repositorio.unb.br/handle/10482/54777 Título: Quando o processo “sobe” : uma etnografia do julgamento de recursos em processos de aposentadoria por idade rural pelas “turmas 4.0” dos juizados especiais federais no Brasil Autor(es): Angelo, Jordi Othon Mourão Martins Correa Resumo: O tema desta tese é a administração judicial de conflitos previdenciários. Dentro deste tema, tomo como objeto de pesquisa o julgamento de recursos em processos de aposentadoria por idade rural pelas “Turmas 4.0” dos Juizados Especiais Federais (JEFs) do Tribunal Regional Federal da 1ª Região (TRF 1), no Brasil. Sobre o material de pesquisa coletado, entre janeiro de 2024 e dezembro de 2025, foram realizadas entrevistas semiestruturadas, cuja duração foi de aproximadamente 1h30 (uma hora e trinta minutos), cada. Ao todo, foram entrevistados, via plataforma Microsoft Teams, 7 juízes federais, 7 advogados, 2 defensores públicos federais e 8 servidores da Justiça Federal. Além disso, foram observadas, através do Microsoft Teams e do YouTube, 37 (trinta e sete) sessões de julgamento de diferentes Turmas Recursais Federais do TRF 1, cuja duração variava, indo de 2 (duas) a até 6 (seis) horas. Com a pesquisa, constatou-se que o julgamento de recursos pelas Turmas Recursais Federais é um jogo sobre a verdade, no qual os jogadores (juízes e advogados) estão dispostos em posições desiguais no campo judicial, e por meio do qual esses agentes disputam pelo poder de estabelecer uma verdade legítima no processo. Com isso, o recurso, longe de ser uma ferramenta jurídica estritamente técnica, é um instrumento de disputa simbólica pelo poder de dizer o direito e de estabelecer a verdade jurídica no campo judicial. Em razão da instabilidade semântica das provas em processos de aposentadoria por idade rural e da posição central dos juízes na gestão probatória, o “convencimento” marca o fazer prático dos magistrados, seja nas instâncias “de piso”, seja nas “revisoras”. O convencimento constitui-se, assim, como a doxa do campo, um elemento fulcral na reprodução da inquisitoriedade cordial no processo previdenciário, dando legitimidade às decisões judiciais, a despeito de sua adequação aos fatos ou mesmo de sua conformidade com a jurisprudência. Considerando que os juízes são considerados os porta-vozes autorizados para dizer o direito e para “encontrar” a verdade no processo, dificilmente se reconhece o “erro no julgamento”, o que obstaculiza a reforma das sentenças impugnadas diante das “Turmas 4.0”. Inexistindo consensos universalizáveis sobre o valor da prova, concluímos que, nas “Turmas 4.0”, há um caleidoscópio de “entendimentos”, de modo que processos bastante semelhantes podem ter desfechos distintos, a depender das idiossincrasias e das interpretações particularizadas e casuísticas de um, de dois juízes ou mesmo de todo o colegiado, o que é vivido, por aqueles que recorrem, como uma experiência de desigualdade de tratamento. Informações adicionais: Tese (Doutorado em Direito) — Universidade de Brasília, Faculdade de Direito, Programa de Pós-Graduação em Direito, 2026. Thu, 11 Jun 2026 00:00:00 GMT http://repositorio.unb.br/handle/10482/54777 2026-06-11T00:00:00Z